Использование PatientReportedOutcomes (PRO)-CTCAE пациентами с меланомой, получающими иммунотерапию

Гипотеза:

- Пациенты с меланомой, которые сообщают о своих побочных эффектах иммунотерапии с использованием PRO-CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений), будут испытывать общее снижение событий 3 и 4 степени на 50% по сравнению с обычным мониторингом.

Цель:

• Первичная конечная точка: изучить, приводит ли электронный инструмент PRO-CTCAE, еженедельно используемый пациентами, получающими иммунотерапию в дополнение к стандартному мониторингу НЯ, к снижению частоты нежелательных явлений 3 или 4 степени во время лечения на 50% по сравнению с пациентами, получающими иммунотерапию. стандартный график мониторинга НЯ каждые 3 недели.
• Вторичные конечные точки: 1) изучить, отличается ли время, в течение которого пациенты испытывают токсичность 2 степени или выше, в двух группах; 2) проверить, сообщается ли о большем количестве симптомов в группе вмешательства; речь идет о количестве дополнительных амбулаторных посещений, дней в стационаре, телефонных консультациях и днях терапии преднизоном. 4) Проверить, можно ли применять PRO-CTCAE в повседневной практике (будет изучено в исследованиях 2 и 3).
• Конечная точка исследования: изучить, используя как качественные, так и количественные данные, опыт пациентов и клиницистов в области электронного здравоохранения для мониторинга побочных эффектов во время лечения иммунотерапией в обычной клинической практике.

Метод:

Всем пациентам, которые собираются пройти иммунотерапию для лечения злокачественной меланомы в отделении онкологии Университетской больницы Оденсе (OUH), будет предложено принять участие. Пациенты, отвечающие критериям отбора, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу вмешательства (использование PRO-CTCAE), либо в группу контроля (стандартный график мониторинга НЯ). Примерно по 70 пациентов в каждой группе. Включение будет проходить в период с сентября 2016 года по июль 2018 года. Пациенты в группе вмешательства будут сообщать о своих событиях еженедельно в течение первых 12 недель лечения. Медицинский персонал и пациенты группы вмешательства получат инструкции по использованию системы Ambuflex для заполнения электронной анкеты PRO-CTCAE (пациенты) и включения отчетов в повседневную практику (медицинский персонал). При необходимости пациенту будет оказана помощь медицинского персонала. Кроме того, персонал больницы получит обучение и письменные инструкции о том, как обращаться с еженедельной обратной связью от пациентов в группе вмешательства.

Оценка: Исследования показывают, что 16% пациентов, получавших пембролизумаб/ниволумаб, испытывают побочные эффекты 3 или 4 степени во время лечения. Что касается ипилимумаба, то этот показатель составляет 27 %, а при комбинировании препаратов этот показатель достигает 55 %. Однако это не все нежелательные явления, о которых пациенты могут сообщить сами, и после вычета биохимических НЯ можно получить следующие цифры, подходящие для самоотчета: пембролизумаб/ниволумаб 10%, ипилимумаб 20%, комбинированная терапия 40%. Первичной конечной точкой рандомизированного исследования является снижение частоты побочных эффектов 3 или 4 степени с 10% до 5% для пембролизумаба/ниволумаба, с 20% до 10% для ипилимумаба и с 40% до 20% для комбинированной теории. Согласно Датской группе по меланоме, реально в течение 2 лет может быть включено 140 пациентов. Принят уровень значимости 0,2, достигающий степени 0,61 для пембролизумаба/ниволумаба, 0,80 для ипилимумаба) и 0,96 для комбинированной терапии. Эти цифры приемлемы из-за того, что это пилотное исследование; PRO-CTCAE не использовался в связи с иммунотерапией до этого исследования и только в нескольких проектах с другими пациентами в Дании. Кроме того, приоритет отдается тому, чтобы отделение онкологии OUH было единственным местом, чтобы заявитель мог убедиться, что все соответствующие пациенты набраны и что клиницисты постоянно напоминают о проекте. Кроме того, заявитель сможет научить как пациентов, так и клиницистов пользоваться этим инструментом. В целом сбор данных будет проще и качественнее, если исследование будет проводиться только в одном месте.