Bruken av pasientrapporterte utfall (PRO) - CTCAE av melanompasienter som mottar immunterapi

Hypotese:

- Melanompasienter som rapporterer sine bivirkninger til immunterapi ved bruk av PRO-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) vil oppleve en samlet reduksjon av grad 3 og 4 hendelser med 50 % sammenlignet med rutinemessig overvåking.

Mål:

• Primært endepunkt: For å undersøke om det elektroniske verktøyet PRO-CTCAE som brukes på ukentlig basis av pasienter som får immunterapi for å supplere standard AE-overvåking, resulterer i å redusere frekvensen av grad 3 eller 4 bivirkninger under behandling med 50 % sammenlignet med pasienter som får en standard AE-overvåkingsplan hver 3. uke.
• Sekundære endepunkter: 1) For å undersøke om tiden pasienter opplever grad 2 eller høyere toksisitet, er forskjellig i de to gruppene 2) For å undersøke om flere symptomer rapporteres i intervensjonsgruppen 3) For å undersøke om det er forskjell mellom de 2 gruppene når det gjelder antall ekstra polikliniske besøk, dager på sykehus, telefonkonsultasjoner og dager i prednisonbehandling 4) For å undersøke om PRO-CTCAE er implementerbart i daglig praksis (vil bli utforsket i studie 2 og 3).
• Exploratoty-endepunkt: Å undersøke, ved å bruke både kvalitative og kvantitative data, pasienters og klinikeres erfaringer med e-helseintervensjonen for å overvåke bivirkninger under behandling med immunterapi i rutinemessig klinisk praksis.

Metode:

Alle pasienter som er i ferd med å motta immunterapi for behandling av malignt melanom ved Onkologisk avdeling, Odense Universitetssykehus (OUH), vil bli bedt om å delta. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til enten intervensjonsarmen (bruk av PRO-CTCAE) eller kontrollarmen (standard AE-overvåkingsplan). Omtrent 70 pasienter i hver arm. Inkludering vil finne sted mellom september 2016 og juli 2018. Pasienter i intervensjonsarmen vil rapportere hendelsene sine ukentlig de første 12 ukene av behandlingen. Klinisk personale og pasienter i intervensjonsarmen vil få instruksjoner om hvordan Ambuflex-systemet skal brukes til å fylle ut det elektroniske PRO-CTCAE-spørreskjemaet (pasienter) og inkludere rapportene i daglig praksis (klinisk personell). Bistand fra klinisk personale vil bli gitt til pasienter ved behov. I tillegg vil sykehuspersonalet motta opplæring og skriftlige instruksjoner om hvordan de skal håndtere den ukentlige tilbakemeldingen fra pasientene i intervensjonsarmen.

Evaluering: Studier viser at 16 % av pasientene behandlet med Pembrolizumab/Nivolumab opplever grad 3 eller 4 bivirkninger under behandlingen. Når det gjelder Ipilimumab er tallet 27 % og når legemidlene kombineres er tallet så høyt som 55 %. Det er imidlertid ikke alle uønskede hendelser pasientene selv kan rapportere, og når biokjemiske bivirkninger trekkes fra, er det beregnet at tallene som egner seg for egenrapportering er som følger: Pembrolizumab/Nivolumab 10 %, Ipilimumab 20 %, Kombinasjonsbehandling 40 %. Det primære endepunktet for den randomiserte studien er å redusere frekvensen av grad 3 eller 4 bivirkninger fra 10 % til 5 % for pembrolizumab/Nivolumab, fra 20 % til 10 % for Ipilimumab og fra 40 % til 20 % for kombinasjonsteorien. Realistisk sett kan 140 pasienter inkluderes i løpet av 2 år ifølge Danish Melanoma Group. Et signifikansnivå på 0,2 er akseptert som når en potens på 0,61 for Pembrolizumab/Nivolumab, 0,80 for Ipilimumab) og 0,96 for kombinasjonsbehandlingen. Disse tallene er akseptable på grunn av at dette er en pilotstudie; PRO-CTCAE har ikke vært brukt i forbindelse med immunterapi før denne studien og kun i noen få prosjekter med andre pasienter i Danmark. Videre er det prioritert at Onkologisk avdeling, OUH er eneste sted, slik at søker kan sørge for at alle aktuelle pasienter rekrutteres og at klinikere stadig blir påminnet om prosjektet. Søkeren vil også kunne lære både pasienter og klinikere hvordan verktøyet skal brukes. Alt i alt vil innsamlingen av data bli enklere og av høyere kvalitet når studien kun gjennomføres på ett sted.