Wykorzystanie wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO)- CTCAE przez pacjentów z czerniakiem otrzymujących immunoterapię

Hipoteza:

- U pacjentów z czerniakiem, którzy zgłaszają działania niepożądane immunoterapii z zastosowaniem PRO-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), doświadczy ogólnej redukcji zdarzeń stopnia 3. i 4. o 50% w porównaniu z rutynowym monitorowaniem.

Cel:

• Pierwszorzędowy punkt końcowy: Zbadanie, czy elektroniczne narzędzie PRO-CTCAE stosowane co tydzień przez pacjentów otrzymujących immunoterapię w celu uzupełnienia standardowego monitorowania AE powoduje zmniejszenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub 4. podczas leczenia o 50% w porównaniu z pacjentami otrzymującymi standardowy harmonogram monitorowania AE co 3 tygodnie.
• Drugorzędowe punkty końcowe: 1) Zbadanie, czy czas, w którym pacjenci doświadczają toksyczności 2. chodzi o liczbę dodatkowych wizyt ambulatoryjnych, dni pobytu w szpitalu, konsultacji telefonicznych i dni terapii prednizonem 4) Zbadanie, czy PRO-CTCAE jest możliwe do wdrożenia w codziennej praktyce (zostanie zbadane w badaniu 2 i 3).
• Eksploracyjny punkt końcowy: Zbadanie, przy użyciu zarówno danych jakościowych, jak i ilościowych, doświadczeń pacjentów i klinicystów z interwencją e-Zdrowie w celu monitorowania skutków ubocznych podczas leczenia immunoterapią w rutynowej praktyce klinicznej.

Metoda:

Wszyscy pacjenci, którzy mają otrzymać immunoterapię w leczeniu czerniaka złośliwego na Oddziale Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego w Odense (OUH), zostaną poproszeni o udział. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia interwencji (stosowanie PRO-CTCAE) lub ramienia kontrolnego (standardowy harmonogram monitorowania AE). Około 70 pacjentów w każdym ramieniu. Włączenie nastąpi między wrześniem 2016 a lipcem 2018. Pacjenci w grupie interwencyjnej będą zgłaszać swoje zdarzenia co tydzień przez pierwsze 12 tygodni leczenia. Personel kliniczny i pacjenci w ramieniu interwencyjnym otrzymają instrukcje dotyczące korzystania z systemu Ambuflex w celu wypełnienia elektronicznego kwestionariusza PRO-CTCAE (pacjenci) i uwzględnienia raportów w codziennej praktyce (personel kliniczny). W razie potrzeby pacjentom zapewniona zostanie pomoc personelu medycznego. Ponadto personel szpitala otrzyma informacje i pisemne instrukcje, jak postępować z cotygodniową informacją zwrotną od pacjentów w grupie interwencyjnej.

Ocena: Badania pokazują, że u 16% pacjentów leczonych pembrolizumabem/niwolumabem występują działania niepożądane 3. lub 4. stopnia podczas leczenia. W przypadku ipilimumabu odsetek ten wynosi 27%, aw zestawieniu leków nawet 55%. Jednak nie wszystkie zdarzenia niepożądane mogą zgłaszać sami pacjenci i po odjęciu biochemicznych zdarzeń niepożądanych szacuje się, że liczby nadające się do samodzielnego zgłaszania są następujące: pembrolizumab/niwolumab 10%, ipilimumab 20%, terapia skojarzona 40%. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania z randomizacją jest zmniejszenie częstości występowania działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. z 10% do 5% w przypadku pembrolizumabu/niwolumabu, z 20% do 10% w przypadku ipilimumabu oraz z 40% do 20% w przypadku teorii skojarzonej. Realnie, według Duńskiej Grupy ds. Czerniaka, w ciągu 2 lat można objąć 140 pacjentów. Przyjmuje się poziom istotności 0,2 osiągający moc 0,61 dla pembrolizumabu/niwolumabu, 0,80 dla ipilimumabu) i 0,96 dla terapii skojarzonej. Liczby te są akceptowalne ze względu na fakt, że jest to badanie pilotażowe; PRO-CTCAE nie był używany w połączeniu z immunoterapią przed tym badaniem i tylko w kilku projektach z innymi pacjentami w Danii. Ponadto priorytetowo traktuje się, aby Oddział Onkologii OUH był jedyną placówką, tak aby wnioskodawca mógł zapewnić rekrutację wszystkich odpowiednich pacjentów i stałe przypominanie klinicystom o projekcie. Ponadto wnioskodawca będzie mógł uczyć zarówno pacjentów, jak i klinicystów, jak korzystać z tego narzędzia. Ogólnie rzecz biorąc, gromadzenie danych będzie łatwiejsze i lepszej jakości, gdy badanie będzie prowadzone tylko w jednym ośrodku.