Použití PatientReportedOutcomes (PRO)-CTCAE u pacientů s melanomem, kteří dostávají imunoterapii

Hypotéza:

- U pacientů s melanomem, kteří hlásí své nežádoucí účinky imunoterapii pomocí PRO-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), dojde k celkovému snížení příhod 3. a 4. stupně o 50 % ve srovnání s rutinním monitorováním.

Cíl:

• Primární cíl: Zjistit, zda elektronický nástroj PRO-CTCAE používaný každý týden pacienty, kteří dostávají imunoterapii k doplnění standardního monitorování AE, vede ke snížení frekvence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně během léčby o 50 % ve srovnání s pacienty, kteří dostanou standardní plán monitorování AE každé 3 týdny.
• Sekundární koncové body: 1) Zjistit, zda se doba, po kterou pacienti pociťují toxicitu stupně 2 nebo vyšší, liší v obou skupinách 2) Zjistit, zda je v intervenční skupině hlášeno více symptomů 3) Zjistit, zda existuje rozdíl mezi 2 skupinami, když jde o počet extra ambulantních návštěv, dnů v nemocnici, telefonických konzultací a dnů v prednisonové terapii 4) Zjistit, zda je PRO-CTCAE implementovatelný v každodenní praxi (bude zkoumáno ve studii 2 a 3).
• Cílový bod Exploratoty: Prozkoumat s využitím kvalitativních i kvantitativních dat zkušenosti pacientů a lékařů s intervencí e-Health za účelem sledování vedlejších účinků během léčby imunoterapií v běžné klinické praxi.

Metoda:

Všichni pacienti, kteří se chystají podstoupit imunoterapii pro léčbu maligního melanomu na Onkologické klinice Fakultní nemocnice Odense (OUH), budou požádáni o účast. Pacienti, kteří splňují kritéria vhodnosti, budou randomizováni v poměru 1:1 buď do ramene s intervencí (použití PRO-CTCAE) nebo do kontrolního ramene (standardní schéma monitorování AE). Přibližně 70 pacientů v každé paži. Zařazení bude probíhat od září 2016 do července 2018. Pacienti v intervenční větvi budou hlásit své události týdně po dobu prvních 12 týdnů léčby. Klinický personál a pacienti v intervenčním rameni obdrží instrukce, jak používat systém Ambuflex k vyplnění elektronického dotazníku PRO-CTCAE (pacienti) a zařazení hlášení do každodenní praxe (klinický personál). V případě potřeby bude pacientům poskytována pomoc klinického personálu. Nemocniční personál navíc dostane edukaci a písemné instrukce, jak zacházet s týdenní zpětnou vazbou od pacientů v intervenční větvi.

Hodnocení: Studie ukazují, že 16 % pacientů léčených pembrolizumabem/nivolumabem má během léčby nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně. U ipilimumabu je to 27 % a při kombinaci léků až 55 %. Nejsou to však všechny nežádoucí příhody, které mohou pacienti sami hlásit, a po odečtení biochemických AE se odhaduje, že počty vhodné pro vlastní hlášení jsou následující: Pembrolizumab/Nivolumab 10 %, Ipilimumab 20 %, Kombinovaná léčba 40 %. Primárním cílovým parametrem randomizované studie je snížení frekvence nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně z 10 % na 5 % u pembrolizumabu/nivolumabu, z 20 % na 10 % u Ipilimumabu a ze 40 % na 20 % u teorie kombinace. Reálně lze zařadit 140 pacientů v průběhu 2 let podle dánské skupiny pro melanomy. Hladina významnosti 0,2 je akceptována při dosažení mocniny 0,61 pro Pembrolizumab/Nivolumab, 0,80 pro Ipilimumab) a 0,96 pro kombinovanou terapii. Tato čísla jsou přijatelná vzhledem k tomu, že se jedná o pilotní studii; PRO-CTCAE nebyl před touto studií používán v souvislosti s imunoterapií a pouze v několika projektech s jinými pacienty v Dánsku. Navíc je prioritou, aby onkologická klinika OU byla jediným pracovištěm, takže žadatel může zajistit, aby byli náborováni všichni relevantní pacienti a aby byli lékaři projekt neustále připomínáni. Žadatel bude také schopen naučit pacienty i klinické lékaře, jak nástroj používat. Celkově vzato bude sběr dat jednodušší a kvalitnější, když bude studie prováděna pouze na jednom místě.