A PatientReportedOutcomes (PRO) – CTCAE alkalmazása immunterápiában részesülő melanómás betegeknél

Hipotézis:

- Azoknál a melanómás betegeknél, akik a PRO-CTCAE (A mellékhatások közös terminológiai kritériumai) alkalmazásával jelentették az immunterápia mellékhatásait, a 3. és 4. fokozatú események összességében 50%-kal csökkennek a rutin monitorozáshoz képest.

Cél:

• Elsődleges végpont: Annak vizsgálata, hogy az immunterápiában részesülő betegek által a standard AE monitorozás kiegészítéseként hetente használt PRO-CTCAE elektronikus eszköz 50%-kal csökkenti-e a kezelés során a 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos események gyakoriságát azokhoz képest, akiknél szabványos AE megfigyelési ütemterv 3 hetente.
• Másodlagos végpontok: 1) Megvizsgálni, hogy az idő, amikor a betegek 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitást tapasztaltak, eltér-e a két csoportban 2) Megvizsgálni, hogy az intervenciós csoportban jelentek-e több tünet 3) Megvizsgálni, hogy van-e különbség a 2 csoport között, amikor a többlet ambuláns látogatások számáról, a kórházban töltött napokról, a telefonos konzultációkról és a prednizon terápiában eltöltött napokról van szó. 4) Megvizsgálni, hogy a PRO-CTCAE megvalósítható-e a napi gyakorlatban (a 2. és 3. vizsgálatban lesz szó).
• Exploratoty végpont: Kvalitatív és kvantitatív adatok felhasználásával a betegek és a klinikusok e-Health beavatkozással kapcsolatos tapasztalatainak vizsgálata, hogy a rutin klinikai gyakorlatban nyomon kövessék a mellékhatásokat az immunterápiás kezelés során.

Módszer:

Az Odense Egyetemi Kórház (OUH) Onkológiai Osztályán minden olyan beteget felkérnek, aki malignus melanoma kezelésére immunterápiában részesül. Az alkalmassági kritériumoknak megfelelő betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a beavatkozási ágba (PRO-CTCAE használata), vagy a kontroll karba (standard AE monitorozási ütemterv). Körülbelül 70 beteg mindkét karban. A felvételre 2016 szeptembere és 2018 júliusa között kerül sor. A beavatkozási csoportba tartozó betegek a kezelés első 12 hetében hetente számolnak be eseményeikről. A klinikai személyzet és az intervenciós kar páciensei utasításokat kapnak az Ambuflex rendszer használatával kapcsolatban az elektronikus PRO-CTCAE kérdőív kitöltésére (betegek), és a jelentések beépítésére a napi gyakorlatba (klinikai személyzet). Szükség esetén a klinikai személyzet segítséget nyújt a betegeknek. Ezen túlmenően a kórházi személyzet oktatást és írásos utasításokat kap a betegektől kapott heti visszajelzések kezelésével kapcsolatban.

Értékelés: A vizsgálatok azt mutatják, hogy a Pembrolizumab/Nivolumabbal kezelt betegek 16%-a tapasztal 3. vagy 4. fokozatú mellékhatásokat a kezelés során. Ami az ipilimumabot illeti, ez a szám 27%, a gyógyszerek kombinálásakor pedig akár 55% is. A betegek azonban nem minden mellékhatásról számolhatnak be, és ha a biokémiai nemkívánatos eseményeket levonjuk, a becslések szerint az önbejelentésre alkalmas számok a következők: Pembrolizumab/Nivolumab 10%, Ipilimumab 20%, Kombinált terápia 40%. A randomizált vizsgálat elsődleges végpontja a 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások gyakoriságának csökkentése a pembrolizumab/nivolumab esetében 10%-ról 5%-ra, az ipilimumab esetében 20%-ról 10%-ra, a kombinációs elmélet esetében pedig 40%-ról 20%-ra. A Danish Melanoma Group szerint reálisan 140 beteget lehet bevonni 2 év alatt. A 0,2-es szignifikanciaszintet a pembrolizumab/nivolumab esetében 0,61-es, az ipilimumabnál a 0,80-as, a kombinált terápia esetén pedig a 0,96-os hatványértéket fogadják el. Ezek a számok elfogadhatóak, mivel ez egy kísérleti tanulmány; A PRO-CTCAE-t e vizsgálat előtt nem alkalmazták immunterápiával kapcsolatban, és csak néhány projektben más dániai betegekkel. Sőt, kiemelten fontos, hogy az OUH Onkológiai Osztálya legyen az egyetlen telephely, így a pályázó megbizonyosodhat arról, hogy minden érintett beteget felvesznek, és a klinikusokat folyamatosan emlékeztetik a projektre. Ezenkívül a kérelmező megtaníthatja a betegeket és a klinikusokat az eszköz használatára. Összességében az adatgyűjtés egyszerűbb és jobb minőségű lesz, ha a vizsgálatot csak egy helyszínen végzik.