L'uso di PatientReported Outcomes (PRO)- CTCAE da parte di pazienti affetti da melanoma sottoposti a immunoterapia

Ipotesi:

- I pazienti con melanoma che segnalano i loro effetti collaterali all'immunoterapia mediante l'uso di PRO-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) sperimenteranno una riduzione complessiva degli eventi di grado 3 e 4 del 50% rispetto al monitoraggio di routine.

Scopo:

• Endpoint primario: esaminare se lo strumento elettronico PRO-CTCAE utilizzato su base settimanale dai pazienti sottoposti a immunoterapia per integrare il monitoraggio standard degli eventi avversi, si traduce nel ridurre del 50% la frequenza degli eventi avversi di grado 3 o 4 durante il trattamento rispetto ai pazienti che ottengono un programma standard di monitoraggio degli eventi avversi ogni 3 settimane.
• Endpoint secondari: 1) Esaminare se il tempo in cui i pazienti manifestano tossicità di grado 2 o superiore differisce nei due gruppi 2) Esaminare se vengono riportati più sintomi nel gruppo di intervento 3) Esaminare se vi è una differenza tra i 2 gruppi quando si tratta di numero di visite ambulatoriali extra, giorni in ospedale, consultazioni telefoniche e giorni in terapia con prednisone 4) Esaminare se PRO-CTCAE è implementabile nella pratica quotidiana (sarà esplorato nello studio 2 e 3).
• Endpoint esplorativo: esaminare, utilizzando dati sia qualitativi che quantitativi, le esperienze dei pazienti e dei medici con l'intervento di e-Health per monitorare gli effetti collaterali durante il trattamento con l'immunoterapia nella pratica clinica di routine.

Metodo:

Tutti i pazienti che stanno per ricevere l'immunoterapia per il trattamento del melanoma maligno presso il Dipartimento di Oncologia, Odense University Hospital (OUH), saranno invitati a partecipare. I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzati in un rapporto 1:1 al braccio di intervento (l'uso di PRO-CTCAE) o al braccio di controllo (programma di monitoraggio AE standard). Circa 70 pazienti per braccio. L'inclusione avverrà tra settembre 2016 e luglio 2018. I pazienti nel braccio di intervento riferiranno settimanalmente i loro eventi per le prime 12 settimane di trattamento. Il personale clinico e i pazienti nel braccio di intervento riceveranno istruzioni su come utilizzare il sistema Ambuflex per completare il questionario elettronico PRO-CTCAE (pazienti) e includere i rapporti nella pratica quotidiana (personale clinico). L'assistenza del personale clinico sarà fornita ai pazienti quando necessario. Inoltre, il personale ospedaliero riceverà istruzione e istruzioni scritte su come gestire il feedback settimanale dei pazienti nel braccio di intervento.

Valutazione: gli studi dimostrano che il 16% dei pazienti trattati con Pembrolizumab/Nivolumab presenta effetti indesiderati di grado 3 o 4 durante il trattamento. Quando si tratta di Ipilimumab, il numero è del 27% e quando i farmaci sono combinati il ​​numero arriva fino al 55%. Tuttavia, non tutti gli eventi avversi possono essere segnalati dai pazienti stessi e, una volta detratti gli eventi avversi biochimici, si stima che i numeri idonei per l'autosegnalazione siano i seguenti: Pembrolizumab/Nivolumab 10%, Ipilimumab 20%, Terapia di associazione 40%. L'endpoint primario dello studio randomizzato è ridurre la frequenza degli effetti collaterali di grado 3 o 4 dal 10% al 5% per pembrolizumab/Nivolumab, dal 20% al 10% per Ipilimumab e dal 40% al 20% per la teoria della combinazione. Realisticamente, 140 pazienti possono essere inclusi nel corso di 2 anni secondo il Danish Melanoma Group. Viene accettato un livello di significatività di 0,2 raggiungendo una potenza di 0,61 per Pembrolizumab/Nivolumab, 0,80 per Ipilimumab) e 0,96 per la terapia di associazione. Questi numeri sono accettabili in quanto si tratta di uno studio pilota; PRO-CTCAE non è stato utilizzato in connessione con l'immunoterapia prima di questo studio e solo in alcuni progetti con altri pazienti in Danimarca. Inoltre, è prioritario che il Dipartimento di Oncologia, OUH sia l'unico sito, in modo che il richiedente possa assicurarsi che tutti i pazienti interessati vengano reclutati e che ai medici venga costantemente ricordato il progetto. Inoltre, il richiedente sarà in grado di insegnare sia ai pazienti che ai medici come utilizzare lo strumento. Tutto sommato, la raccolta dei dati sarà più facile e di qualità superiore quando lo studio sarà condotto in un solo sito.