Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, PK und PD von FDL169 bei Patienten mit Mukoviszidose

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden mit einer bestätigten CF-Diagnose, definiert als Schweißchloridwert ≥60 mmol/L durch quantitative Pilocarpin-Iontophorese oder zwei CF-verursachende Mutationen, dokumentiert in der Krankenakte des Probanden oder bestätigt beim Screening.
• Zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt.
• Gewicht ≥40 kg.
• Homozygot für die F508del-CFTR-Mutation. Die Genotypisierung muss beim Screening bestätigt werden.
• Fähigkeit zur Durchführung eines gültigen, reproduzierbaren Spirometrietests mit Nachweis eines forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) von >40 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe.
• Screening-Labortests ohne klinisch signifikante Anomalien, die die Studienbewertungen beeinträchtigen würden (nach Beurteilung durch den Prüfer).
• Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Verhütungsanforderungen der Studie zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, eine Lungenexazerbation oder eine Änderung der Therapie einer Lungenerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Schwerwiegende Komplikationen einer Lungenerkrankung (einschließlich massiver Hämoptyse, Pneumothorax oder Pleuraerguss) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
• Eingeschränkte Nierenfunktion oder bekannte portale Hypertonie.
• Vorgeschichte eines verlängerten QT- und/oder QTcF-Intervalls (Fridericia-Korrektur) (>450 ms) oder QTcF >450 ms beim Screening.
• Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder einer hämatologischen Transplantation.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich Cannabis, Kokain und Opiaten) im vergangenen Jahr (nach Einschätzung des Prüfarztes).
• Verwendung von Ivacaftor oder Lumacaftor innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1
• Jede Änderung (Einleitung, Änderung der Art des Arzneimittels, Dosisänderung, Änderung des Zeitplans, Unterbrechung, Absetzen oder Wiederaufnahme) in einem chronischen Behandlungs-/Prophylaxeschema für CF oder CF-bedingte Erkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Laufende immunsuppressive Therapie (einschließlich systemischer Kortikosteroide).
• Hämoglobin <10 g/dl.
• Abnormale Leberfunktion beim Screening.
• Abnormale Nierenfunktion beim Screening.
• Laufende Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder vorherige Teilnahme ohne entsprechende Auswaschung (mindestens 10 Halbwertszeiten oder 30 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening-Besuch.