Um estudo para avaliar a segurança, PK e PD de FDL169 em indivíduos com fibrose cística

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com diagnóstico confirmado de CF definido como um valor de cloreto no suor ≥60 mmol/L por iontoforese quantitativa de pilocarpina ou duas mutações causadoras de CF, documentadas no prontuário médico do indivíduo ou confirmadas na triagem.
• 18 anos ou mais na data do consentimento informado.
• Peso ≥40 kg.
• Homozigoto para a mutação F508del-CFTR. Genotipagem a ser confirmada na triagem.
• Capacidade de realizar um teste de espirometria válido e reprodutível com demonstração de um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) > 40% do normal previsto para idade, sexo e altura.
• Exames laboratoriais de triagem sem anormalidades clinicamente significativas que possam interferir nas avaliações do estudo (conforme julgado pelo investigador).
• Os indivíduos que são sexualmente ativos devem concordar em seguir os requisitos de contracepção do estudo.

Critério de exclusão:

• Uma infecção aguda do trato respiratório superior ou inferior, exacerbação pulmonar ou alterações na terapia para doença pulmonar dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
• Principais complicações da doença pulmonar (incluindo hemoptise maciça, pneumotórax ou derrame pleural) dentro de 8 semanas antes da triagem.
• Função renal prejudicada ou hipertensão portal conhecida.
• História de intervalo QT e/ou QTcF (correção de Fridericia) prolongado (>450 mseg) ou QTcF >450 mseg na Triagem.
• História de órgão sólido ou transplante hematológico.
• Histórico de abuso de álcool ou dependência de drogas (incluindo maconha, cocaína e opiáceos) durante o último ano (conforme julgado pelo Investigador).
• Uso de ivacaftor ou lumacaftor, dentro de 4 semanas do Dia 1
• Qualquer alteração (início, alteração no tipo de medicamento, modificação da dose, modificação do cronograma, interrupção, descontinuação ou reinício) em um regime crônico de tratamento/profilaxia para FC ou para condições relacionadas à FC dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
• Terapia imunossupressora em andamento (incluindo corticosteroides sistêmicos).
• Hemoglobina <10 g/dL.
• Função hepática anormal, na triagem.
• Função renal anormal na triagem.
• Participação contínua em outro estudo clínico ou participação anterior sem washout apropriado (mínimo de 10 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo) antes da visita de triagem.