Eine Studie zur Bewertung der Wirkung mehrerer Dosen von CC-90001 auf die Pharmakokinetik von Omeprazol, Midazolam, Warfarin, Rosuvastatin, Metformin, Digoxin und Nintedanib bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

• Sie müssen vor der Durchführung studienbezogener Beurteilungen/Verfahren ein schriftliches Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) verstehen und freiwillig unterzeichnen.
• Muss in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
• Muss ein Mann oder eine Frau jeglicher Rasse sein und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 bis ≤ 64 Jahre (einschließlich) alt sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen während des Studienverlaufs und am Ende der Studie fortlaufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person tatsächlich auf heterosexuelle Kontakte verzichtet. Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter sind in Teil 4 nicht zugelassen.
• Nur Teil 4: Weibliche Probanden müssen gemäß der Krankengeschichte nicht gebärfähig sein. Frauen im gebärfähigen Alter sind in den Teilen 1, 2 und 3 zugelassen.
• Männliche Probanden müssen echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten praktizieren (was gegebenenfalls monatlich überprüft werden muss) oder sich damit einverstanden erklären, währenddessen ein Männerkondom (Latex- oder Nicht-Latex-Kondom, das nicht aus einer natürlichen [tierischen] Membran [z. B. Polyurethan] besteht) zu verwenden sexueller Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einem FCBP während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat, wie durch die Krankengeschichte bestätigt.
• Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF einen Body-Mass-Index von ≥ 18 und ≤ 33 kg/m2 (einschließlich) haben.
• Muss gesund sein, wie vom Prüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der Ergebnisse klinischer Labortests, der Vitalfunktionen und des 12-Kanal-EKGs beim Screening und gegebenenfalls beim Check-in in Periode 1 festgestellt:
• Muss fieberfrei sein (Fieber ist definiert als ≥ 38 °C oder 100,3 °F).
• Der systolische Blutdruck muss im Bereich von 90 bis 140 mmHg liegen, der diastolische Blutdruck muss im Bereich von 55 bis 90 mmHg liegen und die Pulsfrequenz muss im Bereich von 50 bis 110 Schlägen pro Minute liegen. Wiederholte Vitalfunktionen können nach Ermessen des Prüfers gemessen werden.
• Der mit der Fridericia-Formel (QTcF) korrigierte Wert des QT-Intervalls muss ≤ 430 ms für männliche Probanden und ≤ 450 ms für weibliche Probanden sein. Ein EKG kann bis zu zwei Mal wiederholt werden, und der Durchschnitt der QTcF-Werte wird zur Bestimmung der Eignung des Probanden verwendet.

Ausschlusskriterien:

Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen schließt einen Probanden von der Einschreibung in die Studie aus:

• Anamnese (dh innerhalb von 3 Jahren) aller klinisch bedeutsamen neurologischen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, respiratorischen, kardiovaskulären, metabolischen, endokrinen, hämatologischen, dermatologischen, psychologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen, wie vom Prüfer festgelegt.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Gilbert-Syndrom] ist nicht akzeptabel ).
• Verwendung aller verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente, einschließlich Impfstoffe, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung.
• Verwendung aller nicht verschreibungspflichtigen systemischen oder topischen Medikamente (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlicher Arzneimittel) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung.
• Verwendung jeglicher metabolischer Enzyminhibitoren oder -induktoren, die die relevanten Medikamente für diesen Teil der Studie beeinflussen würden, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosisverabreichung, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass dies keine Auswirkungen auf die Studienintegrität oder die Sicherheit des Probanden haben wird. Zur Bestimmung von Inhibitoren und/oder Induktoren von Stoffwechselenzymen sollte die „P450 Drug Interaction Table“ der Indiana University verwendet werden (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, sofern bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Vorliegen chirurgischer oder medizinischer Erkrankungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen (z. B. bariatrischer Eingriff). Appendektomie und Cholezystektomie sind akzeptabel.
• Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosisverabreichung.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (gemäß der aktuellen Version des Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positiver Drogentest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Einnahme oder positivem Alkoholtest.
• Bekanntermaßen an Serumhepatitis leiden; bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), des Hepatitis-B-Oberflächenantikörpers (Anti-HBs), des Hepatitis-B-Kernantikörpers (Anti-HBc) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCV-Ab); beim Screening ein positives Testergebnis auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus oder beim Screening ein positives Testergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) haben. Probanden, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Impfung gegen Hepatitis B vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
• Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in für Periode 1.
• Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien (dh 2 oder mehr).
• Sie sind allergisch oder überempfindlich gegen eines der Arzneimittel, die in dem Teil der Studie verwendet werden, an dem der Proband teilnehmen wird.
• Hat eine Krankheit, Krankengeschichte oder Begleitmedikation, die in der geltenden Arzneimittelkennzeichnung kontraindiziert ist.
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt. Nur Teil 4: Frauen im gebärfähigen Alter.
• Zusätzliche Kriterien nur für Teil 1:
• Vorgeschichte jeglicher erheblicher Kopfverletzungen, wie vom Untersucher festgestellt.
• Anamnese einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder einer geplanten Operation innerhalb von 14 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Alle klinisch bedeutsamen aktuellen Hinweise auf Störungen der Blutstillung, angeborene oder erworbene Blutungsneigung oder Thrombozytopenie sowie persönliche oder familiäre Vorgeschichte.
• Vorgeschichte von hämorrhagischer Diathese, Blutungskomplikation nach einem chirurgischen Eingriff oder Trauma, Nasen- oder Zahnfleischbluten, Magen-Darm-Geschwüren mit Blutung oder Menorrhagie (nur für Frauen).