Badanie oceniające wpływ wielokrotnych dawek CC-90001 na farmakokinetykę omeprazolu, midazolamu, warfaryny, rozuwastatyny, metforminy, digoksyny i nintedanibu u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
• Musi być w stanie komunikować się z badaczem oraz rozumieć i przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Musi być mężczyzną lub kobietą dowolnej rasy, w wieku od ≥ 18 do ≤ 64 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po jego zakończeniu. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych. Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym nie są dozwolone w części 4.
• Tylko część 4: Kobiety muszą być w wieku rozrodczym, co potwierdza historia medyczna. Kobiety w wieku rozrodczym są dozwolone w częściach 1, 2 i 3.
• Mężczyźni muszą praktykować rzeczywistą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc, jeśli ma to zastosowanie) lub zgodzić się na stosowanie męskiej prezerwatywy (lateksowej lub nielateksowej prezerwatywy niewykonanej z naturalnej [zwierzęcej] membrany [np. poliuretanu]) podczas kontakt seksualny z ciężarną kobietą lub FCBP podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię potwierdzoną historią medyczną.
• Musi mieć wskaźnik masy ciała ≥ 18 i ≤ 33 kg/m2 (włącznie) w momencie podpisania ICF.
• Musi być zdrowy, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie wywiadu medycznego, wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego i okresu 1, odpowiednio:
• Musi być bez gorączki (gorączka jest zdefiniowana jako ≥ 38°C lub 100,3°F).
• Skurczowe ciśnienie krwi musi mieścić się w zakresie od 90 do 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi musi mieścić się w zakresie od 55 do 90 mmHg, a tętno musi mieścić się w zakresie od 50 do 110 uderzeń na minutę. Powtarzające się parametry życiowe mogą być mierzone według uznania badacza.
• Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) musi wynosić ≤ 430 ms dla mężczyzn i ≤ 450 ms dla kobiet. EKG można powtórzyć maksymalnie dwa razy, a średnia wartości QTcF zostanie wykorzystana do określenia uprawnień pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z włączenia do badania:

• Historia (tj. w ciągu 3 lat) wszelkich istotnych klinicznie zaburzeń neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, oddechowych, sercowo-naczyniowych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, dermatologicznych, psychologicznych lub innych poważnych zaburzeń określonych przez badacza.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. zespół Gilberta] jest nie do zaakceptowania ).
• Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych, w tym szczepionek, w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki.
• Stosowanie jakichkolwiek nie przepisywanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych (w tym suplementów witaminowo-mineralnych i leków ziołowych) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki.
• Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów lub induktorów enzymów metabolicznych, które miałyby wpływ na odpowiednie leki w tej części badania w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że badacz stwierdzi, że nie będzie to miało wpływu na integralność badania ani bezpieczeństwo uczestników. Do określenia inhibitorów i/lub induktorów enzymów metabolicznych należy stosować „Tabelę interakcji leków P450” Uniwersytetu Indiana (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Obecność jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (np. zabieg bariatryczny). Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne.
• Oddana krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
• Historia nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywnym wynikiem testu na obecność alkoholu.
• Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy; wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała powierzchniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs), przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab); mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub mieć pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego. Pacjenci, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed odprawą w Okresie 1.
• Historia alergii na wiele leków (tj. 2 lub więcej).
• Są uczuleni lub nadwrażliwi na którykolwiek z leków stosowanych w części badania, w której uczestnik będzie uczestniczył.
• Ma jakąkolwiek chorobę, historię medyczną lub jednoczesne przyjmowanie leków, które są przeciwwskazane na etykiecie odpowiedniego leku.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. Tylko część 4: Kobieta w wieku rozrodczym.
• Kryteria dodatkowe tylko dla części 1:
• Historia jakiegokolwiek znaczącego urazu głowy określona przez badacza.
• Historia poważnej operacji w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub planowanej operacji w ciągu 14 dni od ostatniej dawki badanego leku.
• Wszelkie istotne klinicznie aktualne dowody, osobista historia lub rodzinna historia zaburzeń hemostazy, wrodzonej lub nabytej skłonności do krwawień lub małopłytkowości.
• Skaza krwotoczna w wywiadzie, powikłania krwotoczne po zabiegu chirurgicznym lub urazie, krwawienie z nosa lub dziąseł, owrzodzenie przewodu pokarmowego z krwotokiem lub krwotok miesiączkowy (tylko kobiety).