Een studie ter evaluatie van het effect van meerdere doses CC-90001 op de farmacokinetiek van omeprazol, midazolam, warfarine, rosuvastatine, metformine, digoxine en nintedanib bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
• Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en het studiebezoekschema en andere protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Moet een man of vrouw zijn van welk ras dan ook, in de leeftijd van ≥ 18 tot ≤ 64 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten gedurende het onderzoek en aan het einde van het onderzoek. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent. Opmerking: Vrouwen die zwanger kunnen worden zijn niet toegestaan ​​in deel 4.
• Alleen deel 4: Vrouwelijke proefpersonen mogen niet vruchtbaar zijn, zoals bevestigd door de medische geschiedenis. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn toegestaan ​​in delen 1, 2 en 3.
• Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding van heteroseksueel contact oefenen (wat maandelijks moet worden beoordeeld, indien van toepassing) of ermee instemmen een mannencondoom te gebruiken (latex of non-latex condoom niet gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijv. Polyurethaan]) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan, zoals bevestigd door de medische geschiedenis.
• Moet een body mass index ≥ 18 en ≤ 33 kg/m2 (inclusief) hebben op het moment van ondertekening van de ICF.
• Moet gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functies en 12-afleidingen ECG bij screening en Periode 1 check-in, indien van toepassing:
• Moet koortsvrij zijn (koorts wordt gedefinieerd als ≥ 38 °C of 100,3 °F).
• De systolische bloeddruk moet tussen de 90 en 140 mmHg liggen, de diastolische bloeddruk tussen de 55 en 90 mmHg en de polsslag moet tussen de 50 en 110 slagen per minuut liggen. Herhaalde vitale functies kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gemeten.
• Het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) moet ≤ 430 msec zijn voor mannelijke proefpersonen en ≤ 450 msec voor vrouwelijke proefpersonen. Een ECG kan maximaal twee keer worden herhaald en het gemiddelde van de QTcF-waarden wordt gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een proefpersoon uit van inschrijving voor het onderzoek:

• Geschiedenis (dwz binnen 3 jaar) van klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, lever-, nier-, respiratoire, cardiovasculaire, metabole, endocriene, hematologische, dermatologische, psychologische of andere ernstige aandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. het syndroom van Gilbert] is niet acceptabel ).
• Gebruik van voorgeschreven systemische of topische medicatie, inclusief vaccins, binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis.
• Gebruik van niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis.
• Gebruik van metabole enzymremmers of -inductoren die de relevante geneesmiddelen voor dat deel van het onderzoek binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis zouden beïnvloeden, tenzij door de onderzoeker wordt bepaald dat er geen invloed zal zijn op de onderzoeksintegriteit of de veiligheid van de proefpersoon. De Indiana University "P450 Drug Interaction Table" moet worden gebruikt om remmers en/of inductoren van metabole enzymen te bepalen (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
• Aanwezigheid van chirurgische of medische aandoeningen die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. bariatrische procedure). Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel.
• Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken voor toediening van de eerste dosis.
• Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór dosering of positieve drugsscreeningstest die het gebruik van illegale drugs weerspiegelt.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM) binnen 2 jaar vóór dosering of positieve alcoholscreening.
• Bekend met serumhepatitis; bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs), hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab); een positief resultaat hebben voor de test op hepatitis B- of hepatitis C-virus bij screening of een positief resultaat hebben voor de test voor antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening. Proefpersonen waarvan de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie tegen hepatitis B kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan Periode 1 check-in.
• Geschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën (dwz 2 of meer).
• allergisch of overgevoelig bent voor een van de geneesmiddelen die worden gebruikt in het deel van het onderzoek waaraan de proefpersoon zal deelnemen.
• Heeft een medische aandoening, medische geschiedenis of gelijktijdige medicatie die gecontra-indiceerd is in de toepasselijke medicijnetikettering.
• Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft. Alleen deel 4: Vrouw in de vruchtbare leeftijd.
• Aanvullende criteria alleen voor deel 1:
• Geschiedenis van enig significant hoofdtrauma zoals bepaald door de onderzoeker.
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 3 maanden na screening of geplande operatie binnen 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elk klinisch significant actueel bewijs, persoonlijke voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van hemostasestoornis, aangeboren of verworven bloedingsneiging of trombocytopenie.
• Geschiedenis van hemorragische diathese, bloedingscomplicatie na chirurgische ingreep of trauma, neus- of tandvleesbloeding, gastro-intestinale zweren met bloeding of menorragie (alleen vrouwen).