Studie k vyhodnocení účinku více dávek CC-90001 na farmakokinetiku omeprazolu, midazolamu, warfarinu, rosuvastatinu, metforminu, digoxinu a nintedanibu u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé k zápisu do studie:

• Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím a porozumět a dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Musí to být muž nebo žena jakékoli rasy ve věku ≥ 18 až ≤ 64 let (včetně) v době podpisu ICF.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a na konci studie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu. Poznámka: V části 4 nejsou povoleny ženy ve fertilním věku.
• Pouze část 4: Ženské subjekty musí být potenciálně neplodné, jak je potvrzeno anamnézou. V částech 1, 2 a 3 jsou povoleny ženy ve fertilním věku.
• Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být kontrolováno měsíčně, podle potřeby) nebo souhlasit s používáním mužského kondomu (latexového nebo nelatexového kondomu, který není vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [např. polyuretan]) během sexuální kontakt s těhotnou ženou nebo FCBP během účasti ve studii a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studovaného léku, i když podstoupil úspěšnou vazektomii, jak potvrdila anamnéza.
• V době podpisu ICF musí mít index tělesné hmotnosti ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2 (včetně).
• Musí být zdravý, jak určil zkoušející na základě lékařské anamnézy, výsledků klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a 12svodového EKG při screeningu a kontrole v 1. období, podle potřeby:
• Musí být afebrilní (horečka je definována jako ≥ 38 °C nebo 100,3 °F).
• Systolický krevní tlak musí být v rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolický krevní tlak musí být v rozmezí 55 až 90 mmHg a tepová frekvence musí být v rozmezí 50 až 110 tepů/min. Opakované vitální funkce mohou být měřeny podle uvážení zkoušejícího.
• Hodnota korigovaného QT intervalu pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) musí být ≤ 430 ms pro muže a ≤ 450 ms pro ženy. EKG lze opakovat až dvakrát a pro určení způsobilosti subjektu se použije průměr hodnot QTcF.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí subjekt ze zápisu do studie:

• Anamnéza (tj. do 3 let) jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, respiračních, kardiovaskulárních, metabolických, endokrinních, hematologických, dermatologických, psychologických nebo jiných závažných poruch, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Gilbertův syndrom] není přijatelná). ).
• Použití jakékoli předepsané systémové nebo topické medikace, včetně vakcín, do 30 dnů od podání první dávky.
• Užívání jakýchkoliv nepředepsaných systémových nebo topických léků (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky.
• Použití jakýchkoliv inhibitorů nebo induktorů metabolických enzymů, které by ovlivnily příslušné léky pro danou část studie do 30 dnů od podání první dávky, pokud zkoušející nestanoví, že nebude mít žádný dopad na integritu studie nebo bezpečnost subjektu. Ke stanovení inhibitorů a/nebo induktorů metabolických enzymů by se měla použít "P450 Drug Interaction Table" z Indiana University (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Expozice zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).
• Přítomnost jakýchkoli chirurgických nebo zdravotních stavů, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (např. bariatrický zákrok). Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.
• Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky.
• Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivním screeningovým testem na drogy odrážejícím spotřebu nelegálních drog.
• Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivním alkoholovým screeningem.
• Je známo, že má sérovou hepatitidu; známý jako nosič povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab); mít pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu nebo mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu. Subjekty, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací proti hepatitidě B, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před odbavením v 1. období.
• Anamnéza alergií na více léků (tj. 2 nebo více).
• Jsou alergičtí nebo přecitlivělí na kterékoli z léků používaných v části studie, které se subjekt zúčastní.
• Má jakýkoli zdravotní stav, anamnézu nebo souběžnou léčbu, která je v příslušném označení léku kontraindikována.
• Žena, která je těhotná nebo kojí. Pouze část 4: Žena ve fertilním věku.
• Další kritéria pouze pro část 1:
• Anamnéza jakéhokoli významného traumatu hlavy, jak určil vyšetřovatel.
• Anamnéza velkého chirurgického zákroku do 3 měsíců od screeningu nebo plánovaného chirurgického zákroku do 14 dnů od poslední dávky studovaného léku.
• Jakýkoli klinicky významný současný důkaz, osobní anamnéza nebo rodinná anamnéza poruchy hemostázy, vrozené nebo získané tendence ke krvácení nebo trombocytopenie.
• Anamnéza hemoragické diatézy, krvácivé komplikace po chirurgickém zákroku nebo traumatu, krvácení z nosu nebo dásní, gastrointestinální vředy s krvácením nebo menoragie (pouze ženy).