Uno studio per valutare l'effetto di dosi multiple di CC-90001 sulla farmacocinetica di omeprazolo, midazolam, warfarin, rosuvastatina, metformina, digossina e nintedanib in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• Deve essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e comprendere e rispettare il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo.
• Deve essere un maschio o una femmina di qualsiasi razza, di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 64 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e alla fine dello studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale. Nota: le donne in età fertile non sono ammesse nella Parte 4.
• Solo parte 4: i soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili come confermato dall'anamnesi. Le femmine in età fertile sono ammesse nelle parti 1, 2 e 3.
• I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile, a seconda dei casi) o accettare di utilizzare un preservativo maschile (preservativo in lattice o non in lattice non fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) durante contatto sessuale con una donna incinta o un FCBP durante la partecipazione allo studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, anche se ha subito una vasectomia con successo come confermato dall'anamnesi.
• Deve avere un indice di massa corporea ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 (incluso) al momento della firma dell'ICF.
• Deve essere sano come determinato dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi, dei risultati dei test di laboratorio clinici, dei segni vitali e dell'ECG a 12 derivazioni allo screening e al periodo 1 di controllo, a seconda dei casi:
• Deve essere afebbrile (febbrile è definito come ≥ 38°C o 100,3°F).
• La pressione arteriosa sistolica deve essere compresa tra 90 e 140 mmHg, la pressione arteriosa diastolica deve essere compresa tra 55 e 90 mmHg e la frequenza cardiaca deve essere compresa tra 50 e 110 bpm. La ripetizione dei segni vitali può essere misurata a discrezione dell'investigatore.
• Il valore dell'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) deve essere ≤ 430 msec per i soggetti di sesso maschile e ≤ 450 msec per i soggetti di sesso femminile. Un ECG può essere ripetuto fino a due volte e la media dei valori QTcF verrà utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'arruolamento nello studio:

• Storia (cioè, entro 3 anni) di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, epatico, renale, respiratorio, cardiovascolare, metabolico, endocrino, ematologico, dermatologico, psicologico o di altro tipo come determinato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio (iperbilirubinemia congenita non emolitica [p. es., sindrome di Gilbert] non è accettabile ).
• Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto, inclusi i vaccini, entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose.
• Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (inclusi integratori vitaminici / minerali e medicinali a base di erbe) entro 14 giorni dalla somministrazione della prima dose.
• Uso di qualsiasi inibitore o induttore di enzimi metabolici che possa influenzare i farmaci pertinenti per quella parte dello studio entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose a meno che lo sperimentatore non determini che non ci sarà alcun impatto sull'integrità dello studio o sulla sicurezza del soggetto. La "P450 Drug Interaction Table" dell'Università dell'Indiana dovrebbe essere utilizzata per determinare gli inibitori e/o gli induttori degli enzimi metabolici (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Esposizione a un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) nei 30 giorni precedenti la somministrazione della prima dose o 5 emivite di tale farmaco sperimentale, se note (a seconda di quale dei due sia più lungo).
• Presenza di eventuali condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco (p. es., procedura bariatrica). L'appendicectomia e la colecistectomia sono accettabili.
• Sangue o plasma donato entro 8 settimane prima della somministrazione della prima dose.
• Storia di abuso di droghe (come definito dall'attuale versione del Manuale diagnostico e statistico [DSM]) entro 2 anni prima della somministrazione o test di screening antidroga positivo che rifletta il consumo di droghe illecite.
• Storia di abuso di alcol (come definito dall'attuale versione del DSM) entro 2 anni prima della somministrazione o screening alcolico positivo.
• Noto per avere l'epatite da siero; noto per essere portatore dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo di superficie dell'epatite B (anti-HBs), dell'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) o dell'anticorpo dell'epatite C (HCV Ab); avere un risultato positivo al test per il virus dell'epatite B o dell'epatite C allo screening o avere un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening. I soggetti i cui risultati sono compatibili con la precedente immunizzazione contro l'epatite B possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti il ​​check-in del Periodo 1.
• Storia di più allergie ai farmaci (cioè, 2 o più).
• - Sono allergici o ipersensibili a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nella parte dello studio a cui parteciperà il soggetto.
• Ha qualsiasi condizione medica, storia medica o farmaci concomitanti che sono controindicati nell'etichettatura del farmaco applicabile.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento. Solo parte 4: donna in età fertile.
• Criteri aggiuntivi solo per la parte 1:
• Storia di qualsiasi trauma cranico significativo come determinato dall'investigatore.
• - Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening o intervento chirurgico pianificato entro 14 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi evidenza attuale clinicamente significativa, storia personale o storia familiare di disturbo dell'emostasi, tendenza al sanguinamento congenita o acquisita o trombocitopenia.
• Storia di diatesi emorragica, complicazione emorragica dopo intervento chirurgico o trauma, sanguinamento nasale o gengivale, ulcere gastrointestinali con emorragia o menorragia (solo donne).