Un estudio para evaluar el efecto de dosis múltiples de CC-90001 sobre la farmacocinética de omeprazol, midazolam, warfarina, rosuvastatina, metformina, digoxina y nintedanib en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de realizar cualquier evaluación o procedimiento relacionado con el estudio.
• Debe poder comunicarse con el investigador y comprender y cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Debe ser hombre o mujer de cualquier raza, de ≥ 18 a ≤ 64 años de edad (inclusive) al momento de firmar el ICF.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y al final del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual. Nota: Las mujeres en edad fértil no están permitidas en la Parte 4.
• Parte 4 únicamente: las mujeres deben ser mujeres sin capacidad de procrear, según lo confirme el historial médico. Las mujeres en edad fértil están permitidas en las Partes 1, 2 y 3.
• Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente, según corresponda) o aceptar usar un condón masculino (condón de látex o sin látex no hecho de membrana natural [animal] [p. ej., poliuretano]) durante contacto sexual con una mujer embarazada o un FCBP mientras participa en el estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa según lo confirme el historial médico.
• Tener un índice de masa corporal ≥ 18 y ≤ 33 kg/m2 (inclusive) al momento de firmar el ICF.
• Debe estar sano según lo determine el investigador sobre la base del historial médico, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales y el ECG de 12 derivaciones en la selección y el período de registro 1, según corresponda:
• Debe estar afebril (febril se define como ≥ 38 °C o 100,3 °F).
• La presión arterial sistólica debe estar en el rango de 90 a 140 mmHg, la presión arterial diastólica debe estar en el rango de 55 a 90 mmHg y la frecuencia del pulso debe estar en el rango de 50 a 110 lpm. Se pueden medir signos vitales repetidos a criterio del investigador.
• El valor del intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) debe ser ≤ 430 mseg para sujetos masculinos y ≤ 450 mseg para sujetos femeninos. Un ECG puede repetirse hasta dos veces y el promedio de los valores QTcF se utilizará para determinar la elegibilidad del sujeto.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción en el estudio:

• Antecedentes (es decir, dentro de los 3 años) de cualquier trastorno neurológico, gastrointestinal, hepático, renal, respiratorio, cardiovascular, metabólico, endocrino, hematológico, dermatológico, psicológico u otros trastornos importantes clínicamente significativos según lo determine el investigador.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. ej., síndrome de Gilbert] no es aceptable ).
• Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico recetado, incluidas las vacunas, dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis.
• Uso de cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta (incluidos los suplementos de vitaminas/minerales y los medicamentos a base de hierbas) dentro de los 14 días posteriores a la administración de la primera dosis.
• Uso de inhibidores o inductores de enzimas metabólicas que afectarían a los medicamentos relevantes para esa parte del estudio dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, a menos que el investigador determine que no habrá impacto en la integridad del estudio o la seguridad del sujeto. Se debe utilizar la "Tabla de interacción de fármacos P450" de la Universidad de Indiana para determinar los inhibidores y/o inductores de las enzimas metabólicas (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Exposición a un fármaco en investigación (nueva entidad química) dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera dosis o 5 vidas medias de ese fármaco en investigación, si se conoce (lo que sea más largo).
• Presencia de cualquier condición quirúrgica o médica que posiblemente afecte la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco (p. ej., procedimiento bariátrico). La apendicectomía y la colecistectomía son aceptables.
• Donación de sangre o plasma dentro de las 8 semanas anteriores a la administración de la primera dosis.
• Antecedentes de abuso de drogas (como se define en la versión actual del Manual de diagnóstico y estadística [DSM]) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación o prueba de detección de drogas positiva que refleje el consumo de drogas ilícitas.
• Antecedentes de abuso de alcohol (como se define en la versión actual del DSM) dentro de los 2 años anteriores a la dosificación o prueba de alcohol positiva.
• Se sabe que tiene hepatitis sérica; se sabe que es portador del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (anti-HBs), el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) o el anticuerpo de la hepatitis C (HCV Ab); tener un resultado positivo en la prueba del virus de la hepatitis B o de la hepatitis C en el examen de detección o tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el examen de detección. Los sujetos cuyos resultados sean compatibles con la inmunización previa contra la hepatitis B pueden incluirse a discreción del investigador.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores al período de registro 1.
• Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos (es decir, 2 o más).
• Es alérgico o hipersensible a cualquiera de los medicamentos utilizados en la parte del estudio en la que participará el sujeto.
• Tiene alguna condición médica, historial médico o medicamento concomitante que esté contraindicado en la etiqueta del medicamento aplicable.
• Sujeto femenino que está embarazada o amamantando. Parte 4 únicamente: Mujer en edad fértil.
• Criterios adicionales solo para la Parte 1:
• Antecedentes de cualquier traumatismo craneoencefálico significativo según lo determinado por el investigador.
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la selección o cirugía planificada dentro de los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier evidencia actual clínicamente significativa, antecedentes personales o familiares de trastorno de la hemostasia, tendencia hemorrágica congénita o adquirida, o trombocitopenia.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica, complicación hemorrágica después de un procedimiento quirúrgico o traumatismo, hemorragia nasal o gingival, úlceras gastrointestinales con hemorragia o menorragia (solo mujeres).