En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​flere doser af CC-90001 på farmakokinetikken af ​​Omeprazol, Midazolam, Warfarin, Rosuvastatin, Metformin, Digoxin og Nintedanib hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

• Skal forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Skal være i stand til at kommunikere med investigator og forstå og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Skal være en mand eller kvinde af enhver race, i alderen ≥ 18 til ≤ 64 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder er ikke tilladt i del 4.
• Kun del 4: Kvindelige forsøgspersoner skal være i ikke-fertil alder, som bekræftet af sygehistorien. Kvinder i den fødedygtige alder er tilladt i del 1, 2 og 3.
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal revideres på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant) eller acceptere at bruge et mandligt kondom (latex eller nonlatex kondom, der ikke er lavet af naturlig [dyre]membran [f.eks. polyurethan]) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en FCBP under deltagelse i undersøgelsen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi som bekræftet af sygehistorien.
• Skal have et kropsmasseindeks ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
• Skal være rask som bestemt af investigator på grundlag af sygehistorie, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og 12-aflednings-EKG ved screening og periode 1 check-in, alt efter hvad der er relevant:
• Skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38°C eller 100,3°F).
• Det systoliske blodtryk skal være i intervallet 90 til 140 mmHg, det diastoliske blodtryk skal være i intervallet 55 til 90 mmHg, og pulsen skal være i intervallet 50 til 110 bpm. Gentagne vitale tegn kan måles efter undersøgerens skøn.
• Korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-værdi skal være ≤ 430 msek for mandlige forsøgspersoner og ≤ 450 msek. for kvindelige forsøgspersoner. Et EKG kan gentages op til to gange, og gennemsnittet af QTcF-værdierne vil blive brugt til at bestemme emnets egnethed.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding til undersøgelsen:

• Anamnese (dvs. inden for 3 år) af alle klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, dermatologiske, psykologiske eller andre større lidelser som bestemt af investigator.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormaliteter, der sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke acceptabelt ).
• Brug af enhver ordineret systemisk eller topisk medicin, inklusive vacciner, inden for 30 dage efter den første dosisadministration.
• Brug af enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (inklusive vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse.
• Anvendelse af metaboliske enzymhæmmere eller inducere, der ville påvirke de relevante lægemidler for den del af undersøgelsen inden for 30 dage efter den første dosisadministration, medmindre investigator bestemmer, at der ikke vil være nogen indvirkning på undersøgelsens integritet eller forsøgspersonens sikkerhed. Indiana University "P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af metaboliske enzymer (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Eksponering for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisindgivelse eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
• Tilstedeværelse af kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (f.eks. bariatrisk procedure). Appendektomi og kolecystektomi er acceptable.
• Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisindgivelse.
• Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering eller positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
• Anamnese med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 2 år før dosering eller positiv alkoholscreening.
• Kendt for at have serum hepatitis; kendt for at være en bærer af hepatitis B-overfladeantigenet (HBsAg), hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs), hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) eller hepatitis C-antistof (HCV Ab); har et positivt resultat på testen for hepatitis B- eller hepatitis C-virus ved screening eller har et positivt resultat på testen for human immundefektvirus (HIV)-antistoffer ved screening. Forsøgspersoner, hvis resultater er forenelige med tidligere immunisering mod hepatitis B, kan inkluderes efter investigators skøn.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før periode 1 check-in.
• Anamnese med flere lægemiddelallergier (dvs. 2 eller flere).
• Er allergisk over for eller overfølsom over for nogen af ​​de lægemidler, der anvendes i den del af undersøgelsen, som forsøgspersonen skal deltage i.
• Har nogen medicinsk tilstand, sygehistorie eller samtidig medicin, der er kontraindiceret i den gældende lægemiddelmærkning.
• Kvinde, der er gravid eller ammer. Kun del 4: Kvinde i den fødedygtige alder.
• Yderligere kriterier kun for del 1:
• Historie om ethvert væsentligt hovedtraume som bestemt af efterforskeren.
• Anamnese med større operation inden for 3 måneder efter screening eller planlagt operation inden for 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver klinisk signifikant aktuel evidens, personlig historie eller familiehistorie med forstyrrelse af hæmostase, medfødt eller erhvervet blødningstendens eller trombocytopeni.
• Anamnese med hæmoragisk diatese, blødningskomplikation efter kirurgisk indgreb eller traume, blødning fra næse eller tandkød, mave-tarmsår med blødning eller menorragi (kun kvinder).