Um estudo para avaliar o efeito de doses múltiplas de CC-90001 na farmacocinética de omeprazol, midazolam, varfarina, rosuvastatina, metformina, digoxina e nintedanibe em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição no estudo:

• Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito antes de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
• Deve ser capaz de se comunicar com o investigador e entender e cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Deve ser homem ou mulher de qualquer raça, com idade ≥ 18 a ≤ 64 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE.
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo e no final do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual. Nota: Mulheres com potencial para engravidar não são permitidas na Parte 4.
• Parte 4 apenas: As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, conforme confirmado pelo histórico médico. Mulheres com potencial para engravidar são permitidas nas Partes 1, 2 e 3.
• Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente, conforme aplicável) ou concordar em usar um preservativo masculino (preservativo de látex ou não feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) durante contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do medicamento do estudo, mesmo que ele tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida, conforme confirmado pelo histórico médico.
• Deve ter um índice de massa corporal ≥ 18 e ≤ 33 kg/m2 (inclusive) no momento da assinatura do TCLE.
• Deve ser saudável conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados de exames laboratoriais clínicos, sinais vitais e ECG de 12 derivações na triagem e no período 1 de check-in, conforme aplicável:
• Deve estar afebril (febril é definido como ≥ 38°C ou 100,3°F).
• A pressão arterial sistólica deve estar na faixa de 90 a 140 mmHg, a pressão arterial diastólica deve estar na faixa de 55 a 90 mmHg e a frequência cardíaca deve estar na faixa de 50 a 110 bpm. Os sinais vitais repetidos podem ser medidos a critério do investigador.
• O valor do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) deve ser ≤ 430 ms para indivíduos do sexo masculino e ≤ 450 ms para indivíduos do sexo feminino. Um ECG pode ser repetido até duas vezes, e a média dos valores de QTcF será usada para determinar a elegibilidade do paciente.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição no estudo:

• História (isto é, dentro de 3 anos) de quaisquer distúrbios neurológicos, gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, endócrinos, hematológicos, dermatológicos, psicológicos ou outros distúrbios graves clinicamente significativos, conforme determinado pelo investigador.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o indivíduo em risco inaceitável se ele participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo (hiperbilirrubinemia congênita não hemolítica [por exemplo, síndrome de Gilbert] não é aceitável ).
• Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito, incluindo vacinas, até 30 dias após a administração da primeira dose.
• Uso de qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito (incluindo suplementos vitamínicos/minerais e fitoterápicos) dentro de 14 dias após a administração da primeira dose.
• Uso de quaisquer inibidores ou indutores de enzimas metabólicas que possam afetar os medicamentos relevantes para essa parte do estudo dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, a menos que determinado pelo investigador que não haverá impacto na integridade do estudo ou na segurança do sujeito. A "P450 Drug Interaction Table" da Universidade de Indiana deve ser usada para determinar os inibidores e/ou indutores de enzimas metabólicas (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Exposição a um medicamento experimental (nova entidade química) nos 30 dias anteriores à administração da primeira dose ou 5 meias-vidas desse medicamento experimental, se conhecido (o que for mais longo).
• Presença de quaisquer condições médicas ou cirúrgicas que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento (por exemplo, procedimento bariátrico). Apendicectomia e colecistectomia são aceitáveis.
• Doou sangue ou plasma dentro de 8 semanas antes da administração da primeira dose.
• História de abuso de drogas (conforme definido pela versão atual do Manual Diagnóstico e Estatístico [DSM]) dentro de 2 anos antes da dosagem ou teste de triagem de drogas positivo refletindo o consumo de drogas ilícitas.
• História de abuso de álcool (conforme definido pela versão atual do DSM) dentro de 2 anos antes da dosagem ou teste de álcool positivo.
• Conhecido por ter hepatite sérica; conhecido como portador do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs), anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) ou anticorpo da hepatite C (HCV Ab); ter um resultado positivo no teste para o vírus da hepatite B ou C na triagem ou ter um resultado positivo no teste para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem. Indivíduos cujos resultados são compatíveis com imunização prévia contra hepatite B podem ser incluídos a critério do investigador.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes do check-in do Período 1.
• História de múltiplas alergias a medicamentos (ou seja, 2 ou mais).
• São alérgicos ou hipersensíveis a qualquer um dos medicamentos usados ​​na parte do estudo em que o sujeito participará.
• Tem qualquer condição médica, histórico médico ou medicação concomitante que seja contraindicada na bula do medicamento aplicável.
• Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando. Parte 4 apenas: Mulher com potencial para engravidar.
• Critérios adicionais apenas para a Parte 1:
• História de qualquer traumatismo craniano significativo conforme determinado pelo investigador.
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem ou cirurgia planejada dentro de 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Qualquer evidência atual clinicamente significativa, história pessoal ou história familiar de distúrbio de hemostasia, tendência a sangramentos congênitos ou adquiridos ou trombocitopenia.
• História de diátese hemorrágica, complicação hemorrágica após procedimento cirúrgico ou trauma, sangramento nasal ou gengival, úlceras gastrointestinais com hemorragia ou menorragia (somente mulheres).