Исследование по оценке влияния многократных доз CC-90001 на фармакокинетику омепразола, мидазолама, варфарина, розувастатина, метформина, дигоксина и нинтеданиба у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Должен понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Должен быть в состоянии общаться с исследователем, а также понимать и соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Должен быть мужчиной или женщиной любой расы в возрасте от ≥ 18 до ≤ 64 лет (включительно) на момент подписания МКФ.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и в конце исследования. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов. Примечание. Женщины детородного возраста не допускаются в Часть 4.
• Только часть 4: Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, что подтверждается историей болезни. Женщины детородного возраста допускаются в части 1, 2 и 3.
• Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно, если применимо) или согласиться использовать мужской презерватив (латексный или нелатексный презерватив, не изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]) во время половой контакт с беременной женщиной или FCBP во время участия в исследовании и в течение не менее 28 дней после последней дозы исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию, что подтверждается историей болезни.
• Должен иметь индекс массы тела ≥ 18 и ≤ 33 кг/м2 (включительно) на момент подписания МКФ.
• Должен быть здоров, согласно заключению исследователя на основании анамнеза, результатов клинических лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и регистрации в период 1, если применимо:
• Должна быть афебрильной (лихорадка определяется как ≥ 38°C или 100,3°F).
• Систолическое артериальное давление должно быть в диапазоне от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление должно быть в диапазоне от 55 до 90 мм рт. ст., а частота пульса должна быть в диапазоне от 50 до 110 ударов в минуту. Повторные показатели жизненно важных функций могут быть измерены по усмотрению исследователя.
• Корректированное значение интервала QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) должно составлять ≤ 430 мс для субъектов мужского пола и ≤ 450 мс для субъектов женского пола. ЭКГ может быть повторена до двух раз, и среднее значение QTcF будет использоваться для определения приемлемости субъекта.

Критерий исключения:

Присутствие любого из следующего исключает возможность включения субъекта в исследование:

• В анамнезе (т.е. в течение 3 лет) любых клинически значимых неврологических, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, респираторных, сердечно-сосудистых, метаболических, эндокринных, гематологических, дерматологических, психологических или других серьезных нарушений, определенных исследователем.
• Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, синдром Жильбера] недопустимо). ).
• Использование любых назначенных системных или местных лекарств, включая вакцины, в течение 30 дней после введения первой дозы.
• Использование любых непрописанных системных или местных лекарств (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы.
• Использование любых ингибиторов или индукторов метаболических ферментов, которые могут повлиять на соответствующие препараты для этой части исследования, в течение 30 дней после введения первой дозы, если только исследователь не установит, что это не повлияет на целостность исследования или безопасность субъекта. Для определения ингибиторов и/или индукторов метаболических ферментов следует использовать «Таблицу взаимодействия лекарств P450» Университета Индианы (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table/aspx).
• Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней до введения первой дозы или 5 периодов полувыведения этого исследуемого препарата, если известно (в зависимости от того, что дольше).
• Наличие любых хирургических или медицинских состояний, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства (например, бариатрическая процедура). Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия.
• Сдача крови или плазмы в течение 8 недель до введения первой дозы.
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе (как это определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительного скрининга на алкоголь.
• Известно наличие сывороточного гепатита; Известно, что он является носителем поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), поверхностного антитела гепатита В (анти-HBs), сердцевинного антитела гепатита В (анти-HBc) или антитела гепатита С (HCV Ab); иметь положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатита С при скрининге или иметь положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Субъекты, чьи результаты совместимы с предшествующей иммунизацией против гепатита В, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до регистрации периода 1.
• История множественной лекарственной аллергии (т.е. 2 или более).
• Имеют аллергию или повышенную чувствительность к любому из препаратов, используемых в той части исследования, в которой будет участвовать субъект.
• Имеет какое-либо заболевание, историю болезни или сопутствующие лекарства, которые противопоказаны в соответствующей маркировке лекарств.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью. Только часть 4: женщина детородного возраста.
• Дополнительные критерии только для Части 1:
• В анамнезе любая значительная травма головы, определенная следователем.
• История серьезной операции в течение 3 месяцев после скрининга или плановой операции в течение 14 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Любые клинически значимые текущие данные, личный или семейный анамнез нарушения гемостаза, врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям или тромбоцитопении.
• Геморрагический диатез в анамнезе, осложнение кровотечением после хирургического вмешательства или травмы, кровотечение из носа или десен, язвы желудочно-кишечного тракта с кровотечением или меноррагия (только у женщин).