QUILT-1.004: Eine offene pharmakokinetische Einzelzentrumsstudie zu subkutanem ALT-803

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

   1. Die Probanden müssen eine vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der Fachpflege sind.
   2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die geplanten Besuche, den Dosierungsplan für Studienmedikamente, Verfahren, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

2. Studienpopulation

   1. Der Body-Mass-Index (BMI) muss im Bereich von 18 bis 28 kg/m2 liegen. Die Probanden müssen zwischen 50 und 100 kg (einschließlich) wiegen.
   2. Die Probanden müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand der Krankengeschichte, der vollständigen körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen und der Labortests beim Screening festgestellt wird.

3. Alter und Fortpflanzungsstatus

   1. Männer und Frauen im Alter von 18 – 65 Jahren.
   2. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bis zu 28 Tage vor dem Screening an die Anwendung einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode halten und zustimmen, diese während der Studie weiterhin anzuwenden oder sich chirurgisch sterilisieren zu lassen (z. B. Hysterektomie oder Tubenligatur). WOCBP muss einer wirksamen Anwendung zustimmen Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
   3. Bei WOCBP muss < 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Nicht gebärfähig ist definiert als mehr als ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch sterilisiert.
   4. Männliche Probanden müssen bereit sein, Barriere-Verhütungsmittel anzuwenden (d. h. Kondome und Spermizid) vom Tag der Dosierung bis mindestens 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

   1. Eine medizinische Vorgeschichte mit klinisch signifikanten 12-Kanal-EKG-Anomalien
   2. Personen mit einer interstitiellen Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis in der Vorgeschichte.
   3. HIV-positiv.
   4. Erhebliche Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung.
   5. Positive Hepatitis-C-Serologie oder aktive Hepatitis-B-Infektion.
   6. Bekannte Autoimmunerkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert. Personen mit einer Erkrankung, die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach der Registrierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert, sind ausgeschlossen.
   7. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
   8. Frühere maligne Erkrankungen, es sei denn, es handelt sich um ein Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein Zervixkarzinom in situ mit einer vollständigen Remission, die mindestens 5 Jahre vor Studienbeginn erreicht wurde, und während des Studienzeitraums ist keine zusätzliche Therapie erforderlich oder voraussichtlich erforderlich.
   9. Verlust von ≥ 475 ml Blutvolumen oder Blutspendetransfusion eines Blutprodukts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
   10. Andere Krankheiten oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen sollten.

2. Verbotene Behandlungen und/oder eingeschränkte Therapien

   1. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 4 Wochen (hormonelle Verhütungsmethoden sind zulässig) oder weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung oder rezeptfreier Medikamente (OTC) (Vitamine, Kräuterzusätze, Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 2 Wochen oder weniger als 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung.
   2. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder Placebo innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   3. Vorherige Behandlung oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit monoklonaler Antikörpertherapie.
   4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der Dosierung oder Personen, die beim Screening oder bei Studienbeginn einen positiven Urin-Drogentest oder Atemalkoholtest haben.
   5. Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
   6. Anamnese des Konsums nikotinhaltiger Produkte oder des Rauchens von mehr als 5 Zigaretten pro Woche für mindestens drei Monate vor der Studie bis zur Abschlussauswertung.

3. Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen

   1. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
   2. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening oder bei Studienbeginn
4. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus a. Frauen, die schwanger sind oder stillen.