QUILT-1.004: un estudio farmacocinético abierto, de centro único, de ALT-803 subcutáneo

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado

   1. Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención del sujeto.
   2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de dosificación del fármaco del estudio, los procedimientos, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

2. Población de estudio

   1. El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de 18 a 28 kg/m2. Los sujetos deben pesar entre 50 y 100 kg (inclusive).
   2. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico anterior, el examen físico completo, los signos vitales y las pruebas de laboratorio en el momento de la selección.

3. Edad y estado reproductivo

   1. Hombres y mujeres, 18 - 65 años de edad.
   2. Las participantes femeninas en edad fértil deben cumplir con el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado hasta 28 días antes de la selección y aceptar continuar usándolo durante el estudio o ser esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas) La WOCBP debe aceptar usar anticoncepción durante el estudio y durante al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
   3. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La no maternidad se define como más de un año posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente.
   4. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera (es decir, preservativos y espermicida) desde el día de la dosificación hasta al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes

   1. Antecedentes médicos de anomalías clínicamente significativas en el EKG de 12 derivaciones
   2. Sujetos con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis.
   3. VIH positivo.
   4. Enfermedad significativa dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación.
   5. Serología positiva para hepatitis C o infección activa por hepatitis B.
   6. Enfermedad autoinmune conocida que requiere tratamiento activo. Se excluyen los sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas o 5 semividas posteriores al registro.
   7. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
   8. Neoplasias malignas previas, a menos que el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma cervical in situ con una remisión completa lograda al menos 5 años antes del ingreso al estudio y no se requiera o se anticipe que se requerirá terapia adicional durante el período del estudio.
   9. Pérdida de ≥ 475 ml de volumen de sangre o transfusión de donación de sangre de cualquier producto sanguíneo en los 3 meses anteriores a la selección.
   10. Otra enfermedad o anormalidad de laboratorio que a juicio del Investigador deba excluir al sujeto de participar en este estudio.

2. Tratamientos Prohibidos y/o Terapias Restringidas

   1. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de las 4 semanas (se permiten métodos anticonceptivos hormonales) o menos de 5 semividas antes de la dosificación, o medicamentos de venta libre (OTC) (vitaminas, suplementos herbales, suplementos dietéticos) dentro de las 2 semanas o menos de 5 vidas medias antes de la dosificación.
   2. Exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   3. Tratamiento previo o participación en ensayos clínicos con terapia de anticuerpos monoclonales.
   4. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación, o aquellos que tienen una prueba de drogas en orina o una prueba de alcohol en el aliento positivas en la selección o en la línea de base.
   5. Transfusión de sangre o cualquier producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
   6. Historial de uso de productos que contienen nicotina o fumar más de 5 cigarrillos por semana durante al menos tres meses antes del estudio hasta la evaluación final.

3. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

   1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.
   2. Antecedentes conocidos de alergia a medicamentos clínicamente significativa en la selección o al inicio
4. Sexo y Estado Reproductivo a. Mujeres embarazadas o lactantes.