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Fäkale Mikrobiota-Transplantation zur Eradikation der Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae-Kolonisierung

21. Januar 2020 aktualisiert von: Rambam Health Care Campus

Fäkale Mikrobiota-Transplantation zur Eradikation der Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae-Kolonisierung: Eine randomisierte Kontrollstudie

Antibiotikaresistenzen sind weltweit aufgetreten und geben Anlass zu großer Sorge. Multiresistente (MDR) Bakterien sind weit verbreitet und sind heute ein wichtiger Faktor für Morbidität und Mortalität im Gesundheitswesen. Unter den MDRs sind Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) von besonderer Bedeutung, die im Bericht des US-Präsidenten die höchste Einstufung als „dringende Bedrohungsstufe“ erhalten. Ständige Mortalitätsraten von 40-50 % werden bei stationären Patienten mit durch CRE verursachten Infektionen in Krankenhäusern weltweit beobachtet, die hauptsächlich auf nicht verfügbare, verzögerte oder unwirksame Antibiotika-Behandlungsoptionen zurückzuführen sind. Die extrem hohen Sterblichkeitsraten von Patienten mit CRE-Infektionen haben zu Bemühungen geführt, die Ansteckung und Ausbreitung dieser Bakterien in Krankenhäusern zu verhindern. Dazu gehören das Screening für die Beförderung, die Kontaktisolierung von Trägern, die Kohortierung, spezielles medizinisches Personal und andere Maßnahmen zur Infektionskontrolle. Diese Strategien haben sich als effektiv erwiesen, sind jedoch umständlich und teuer. An den meisten Orten konnten diese Strategien die CRE-Endemie nicht vollständig beseitigen. Die CRE-Dekolonisierung (Eradikation der Kolonisierung) könnte einen doppelten Nutzen bieten – die Verringerung des Risikos für den einzelnen Träger, eine Infektion aufgrund des resistenten Stamms zu entwickeln (und dadurch potenziell das Mortalitätsrisiko zu senken) und die Verhinderung der Ausbreitung der Bakterien auf andere Patienten, die Exposition sie der gleichen Gefahr aus. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), bei der mit kommensalen Mikroorganismen angereichertes fäkales Material von einem gesunden Spender übertragen wird, hat sich bei der Behandlung von rezidivierenden Clostridium-difficile-Infektionen (CDI) in mehreren Studien als wirksam erwiesen. Bisher gemeldete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beziehen sich hauptsächlich auf den Verabreichungsweg (Aspiration während der Verabreichung einer Magensonde/Koloskopie). Andere unerwünschte Ereignisse umfassen hauptsächlich gastrointestinale Symptome (Durchfall, Übelkeit, Aufstoßen) und sind selbstlimitierend und klingen innerhalb weniger Stunden ab. FMT scheint sowohl bei immunkompetenten als auch bei immungeschwächten Patienten sicher und wirksam zu sein. Die hohe Wirksamkeit von FMT bei der Behandlung eines multiresistenten Erregers wie Clostridium difficile legt nahe, dass es ein wirksames Instrument für andere MDR-Erreger (z. KRE). Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von FMT auf die Kolonisierung und klinische Infektionen mit CRE zu bewerten. Das Potenzial von FMT, das Darmmikrobiom wiederherzustellen und mit verbleibenden resistenten Stämmen zu konkurrieren, bietet einen neuen Weg zur Bekämpfung der aktuellen MDR-Epidemie. FMT wird CRE-Trägern randomisiert und offen in einem einzigen Zentrum in Israel verabreicht und an zwei aufeinanderfolgenden Tagen in Form von Kapseln verabreicht, gefolgt von einer rektalen Probenahme zu einem vordefinierten Zeitpunkt in den folgenden 6 Monaten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Antibiotikaresistenzen sind weltweit aufgetreten und geben Anlass zu großer Sorge. Multiresistente (MDR) Bakterien sind weit verbreitet und sind heute ein wichtiger Faktor für Morbidität und Mortalität im Gesundheitswesen. Unter den MDRs sind Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) von besonderer Bedeutung, die im Bericht des US-Präsidenten die höchste Einstufung als „dringende Bedrohungsstufe“ erhalten. Ständige Mortalitätsraten von 40-50 % werden bei stationären Patienten mit durch CRE verursachten Infektionen in Krankenhäusern weltweit beobachtet, die hauptsächlich auf nicht verfügbare, verzögerte oder unwirksame Antibiotika-Behandlungsoptionen zurückzuführen sind. Die extrem hohen Sterblichkeitsraten von Patienten mit CRE-Infektionen haben zu Bemühungen geführt, die Ansteckung und Ausbreitung dieser Bakterien in Krankenhäusern zu verhindern. Dazu gehören das Screening für die Beförderung, die Kontaktisolierung von Trägern, die Kohortierung, spezielles medizinisches Personal und andere Maßnahmen zur Infektionskontrolle. Diese Strategien haben sich als effektiv erwiesen, sind jedoch umständlich und teuer. An den meisten Orten konnten diese Strategien die CRE-Endemie nicht vollständig beseitigen. Die CRE-Dekolonisierung (Eradikation der Kolonisierung) könnte einen doppelten Nutzen bieten – die Verringerung des Risikos für den einzelnen Träger, eine Infektion aufgrund des resistenten Stamms zu entwickeln (und dadurch potenziell das Mortalitätsrisiko zu senken) und die Verhinderung der Ausbreitung der Bakterien auf andere Patienten, die Exposition sie der gleichen Gefahr aus. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT), bei der mit kommensalen Mikroorganismen angereichertes fäkales Material von einem gesunden Spender übertragen wird, hat sich bei der Behandlung von rezidivierenden Clostridium-difficile-Infektionen (CDI) in mehreren Studien als wirksam erwiesen. Bisher gemeldete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beziehen sich hauptsächlich auf den Verabreichungsweg (Aspiration während der Verabreichung einer Magensonde/Koloskopie). Andere unerwünschte Ereignisse umfassen hauptsächlich gastrointestinale Symptome (Durchfall, Übelkeit, Aufstoßen) und sind selbstlimitierend und klingen innerhalb weniger Stunden ab. FMT scheint sowohl bei immunkompetenten als auch bei immungeschwächten Patienten sicher und wirksam zu sein. Die hohe Wirksamkeit von FMT bei der Behandlung eines multiresistenten Erregers wie Clostridium difficile legt nahe, dass es ein wirksames Instrument für andere MDR-Erreger (z. KRE). Unser Ziel ist es, die Auswirkungen von FMT auf die Kolonisierung und klinische Infektionen mit CRE zu bewerten. Das Potenzial von FMT, das Darmmikrobiom wiederherzustellen und mit verbleibenden resistenten Stämmen zu konkurrieren, bietet einen neuen Weg zur Bekämpfung der aktuellen MDR-Epidemie. FMT wird CRE-Trägern randomisiert und offen in einem einzigen Zentrum in Israel verabreicht und an zwei aufeinanderfolgenden Tagen in Form von Kapseln verabreicht, gefolgt von einer rektalen Probenahme zu einem vordefinierten Zeitpunkt in den folgenden 6 Monaten.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Haifa, Israel
        • Rambam Health Care Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene stationäre Patienten ≥ 18 Jahre, die in Stuhlproben zur rektalen Überwachung mit oder ohne klinische CRE-Proben positiv auf CRE hinsichtlich jeglicher Belastung und Resistenzmechanismen getestet wurden. Positiver Rektalabstrich innerhalb einer Woche vor der Randomisierung ist obligatorisch.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere Frau
  • Patienten mit schwerer Neutropenie (<100/μl)
  • Große Bauchchirurgie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fäkale Mikrobiota-Transplantation
Patienten, die schluckfähig sind, erhalten an zwei aufeinanderfolgenden Tagen 15 Kapseln täglich in Kapselform. Die Patienten werden gleichzeitig mit Omeprazol 20 mg einmal abends vor FMT und täglich für die nächsten 2 Tage behandelt.
Fäkale Mikrobiota-Transplantation durch orale Kapseln nach Omeprazol-Vorbehandlung
Kein Eingriff: Beobachtungs

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CRE Dekolonisation definiert als 3 aufeinanderfolgende negative Rektalproben für CRE
Zeitfenster: 3 Monate nach Eingriff
3 aufeinanderfolgende negative Rektalproben für CRE, von denen die letzte einen negativen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) enthält
3 Monate nach Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0338-19-RMB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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