Intervention von Trinkern zur Prävention von Tuberkulose (DIPT-Studie) (DIPT)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
TB ist weltweit die häufigste Todesursache bei Menschen mit HIV, und HIV-infizierte Trinker sind einem sehr hohen Risiko für TB-Erkrankungen und Sterblichkeit ausgesetzt. Weltweit sind schätzungsweise 25 % der Personen mit HIV starke Trinker, und das Risiko einer TB-Erkrankung ist bei starken Trinkern dreimal höher als bei Nichttrinkern. Eine sechsmonatige vorbeugende Therapie (IPT) mit Isoniazid (INH) reduziert die TB-Morbidität und -Mortalität um 30-50 % gegenüber dem Nutzen einer antiretroviralen Therapie (ART). INH kann jedoch für die Leber toxisch sein, und infolgedessen wird in vielen Gegenden mit hoher TB/HIV-Prävalenz, wie z. B. in Ostafrika, starken Trinkern keine IPT angeboten. Daher sind Interventionen zur Verringerung des Alkoholkonsums erforderlich, um die INH-Toxizität während der IPT bei HIV/TB-infizierten Trinkern zu verringern. Es ist auch bekannt, dass starke Trinker eine schlechtere ART-Adhärenz aufweisen, und es gibt zunehmend Hinweise auf eine verringerte IPT-Adhärenz bei Trinkern. Interventionen zur Verringerung des Alkoholkonsums hatten jedoch nur begrenzte Auswirkungen auf die ART-Adhärenz, und weitere Interventionen zur Erhöhung der IPT-Adhärenz bei HIV/TB-infizierten Trinkern sind wahrscheinlich erforderlich.
Die Verwendung von Anreizen zur Förderung eines gesunden Verhaltens ist ein hochwirksamer Ansatz zur Reduzierung des Substanzkonsums und zur Verbesserung der Einhaltung von HIV- und TB-Therapien in ressourcenreichen Umgebungen. Wirtschaftliche Anreize zur Reduzierung des Alkoholkonsums können durch Verringerung der Hepatotoxizität ein Zeitfenster für einen sicheren und wirksamen IPT-Einsatz über sechs Monate schaffen. Eine Verringerung des Alkoholkonsums kann auch die IPT-Einhaltung verbessern, oder es können zusätzliche Anreize für die IPT-Einhaltung erforderlich sein. Solche Strategien zur Verringerung des Alkoholkonsums wurden in Ländern mit niedrigem Einkommen nicht untersucht, und die Wirksamkeit von Anreizen zur Optimierung der IPT bei HIV/TB-koinfizierten Trinkern ist unbekannt.
ZIELE
Ziel 1: Intervention zur Alkoholreduktion: Bestimmen Sie die Wirksamkeit wirtschaftlicher Anreize, die von Ethylglucuronid (EtG) < 300 ng/ml im Urin am Point-of-Care (POC) abhängig sind (Arme 2 und 4) im Vergleich zu Anreizen ohne Alkohol (Arme 1 und 3) zur Verringerung des starken Alkoholkonsums über 6 Monate bei erwachsenen Trinkern mit HIV/TB-Koinfektion, die IPT erhalten. Die Ermittler werden die Teilnehmer zufällig auf kostengünstige, eskalierende Preisanreize für negative EtG-Urintests bei IPT-Nachfüllbesuchen (Arme 2 + 4) im Vergleich zu keinen Anreizen (Arme 1 + 3) verteilen.
Ziel 2: INH-Adhärenz-Intervention: Bestimmen Sie die Wirksamkeit wirtschaftlicher Anreize, die von POC (IsoScreen) INH-Urin-positiven Tests (Arme 3 und 4) abhängig sind, im Vergleich zu keinen INH-Anreizen (Arme 1 und 2) auf die INH-Adhärenz bei HIV/TB-koinfizierten Erwachsenen Trinker. Die Ermittler werden die Teilnehmer zufällig auf kostengünstige, eskalierende Preisanreize für INH-positive Urintests bei IPT-Nachfüllbesuchen (Arme 3 + 4) im Vergleich zu keinen Anreizen (Arme 1 + 2) verteilen.
Ziel 3: Folgenabschätzung der Intervention: Bewertung der Auswirkungen wirtschaftlicher Anreize auf die virologische Unterdrückung von HIV und Untersuchung ihrer Wirkungsmechanismen sechs Monate nach Abschluss der Studie. Die Prüfärzte werden alle Studienteilnehmer nach Abschluss der Studie sechs Monate lang begleiten.
- Bewerten Sie die Auswirkungen der 3 separaten Anreizinterventionen (Arme 2, 3, 4) im Vergleich zu keinen Anreizen (Arm 1) auf die virologische Unterdrückung von HIV.
- Untersuchen Sie die Mechanismen, die die wirtschaftlichen Anreize zur Erhöhung der virologischen Suppression antreiben können. Potenzielle Mediatoren sind die Verringerung des Alkoholkonsums und das Ausmaß der IPT-Einhaltung.
Diese Studie wird neue kostengünstige POC-Tests für den Alkoholkonsum und die Einnahme von INH-Pillen für die erste Studie zu anreizbasierten Alkohol- und Adhärenzinterventionen in ressourcenarmen Umgebungen nutzen; Diese Interventionen können die Sicherheit und Wirksamkeit lebensrettender Medikamente für starke Alkoholkonsumenten in vielen Situationen verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital (MRRH): Immune Suppression Syndrome HIV
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Mbarara, Uganda
- Infectious Disease Research Collaboration (IDRC)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-infizierter Erwachsener (≥ 18 Jahre), der mindestens 6 Monate lang eine antiretrovirale Therapie (ART) verordnet bekommen hat;
- Aktueller starker Alkoholkonsum (AUDIT-C positiv für vorangegangenen 3-monatigen Alkoholkonsum und positiver EtG-Urintest);
- Positiver Tuberkulin-Hauttest (TST) (≥5 mm Verhärtung);
- AST und ALT < 2x die obere Normgrenze (ULN);
- Fließend in Runyankole oder Englisch;
- Keine Vorgeschichte von aktiver TB, TB-Behandlung oder TB-Vorbeugungstherapie;
- Wohnt innerhalb von 2 Stunden Fahrzeit oder 60 km vom Studienort entfernt.
Ausschlusskriterien:
- Verschriebenes Nevirapin (NVP, ein ART-Medikament, dessen Verwendung aufgrund des hohen Risikos für Hepatotoxizität zurückgeht);
- Umzug aus dem Einzugsgebiet innerhalb von 6 Monaten geplant;
- Verschriebene krampflösende Medikamente oder wiederkehrende Anfälle in der Vorgeschichte;
- ALT- oder AST-Erhöhungen (>2X ULN);
- Verdacht auf oder bestätigte aktive TB, bestimmt durch Symptom-Screening und gefolgt von Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Sputumtests;
- Anamnese einer früheren aktiven TB-Behandlung oder früherer IPT.
- Schwanger zum Zeitpunkt des Screenings
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrolle
Alle Teilnehmer erhalten eine kurze Alkohol- und Adhärenzberatung gemäß den Richtlinien des ugandischen Gesundheitsministeriums.
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Experimental: Eskalierende Anreize (EtG-Tests)
Eskalierende Anreize für einen negativen EtG-Urintest (Intervention: Anreize für einen negativen EtG-Test).
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Ökonomische Anreize werden dem Studienteilnehmer abhängig von Point-of-Care (POC) Urin Ethylglucuronid (EtG) gegeben
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Experimental: Eskalierende Anreize (IsoScreen-Tests)
Eskalierende Anreize für positive IsoScreen-Urintests (Intervention: Anreize für positive IsoScreen-Tests).
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Wirtschaftliche Anreize abhängig von POC (IsoScreen) INH-Urin-Positivtests, wobei die Höhe des Anreizes mit jedem nachfolgenden positiven IsoScreen-Test eskaliert.
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Experimental: Eskalierende Anreize (EtG + IsoScreen)
Eskalierende Anreize für negative EtG-Tests und für positive IsoScreen-Urintests, wobei die Anreize separat belohnt werden (Interventionen: Anreize für negative EtG-Tests und Anreize für positive IsoScreen-Tests).
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Ökonomische Anreize werden dem Studienteilnehmer abhängig von Point-of-Care (POC) Urin Ethylglucuronid (EtG) gegeben
Wirtschaftliche Anreize abhängig von POC (IsoScreen) INH-Urin-Positivtests, wobei die Höhe des Anreizes mit jedem nachfolgenden positiven IsoScreen-Test eskaliert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit und ohne ungefährlichen Alkoholkonsum, ermittelt durch Selbstbericht und den Biomarker Phosphatidylethanol, nach 3 und 6 Monaten.
Zeitfenster: Sowohl 3 Monate als auch 6 Monate (zusammengesetzte Maßnahme)
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Ungefährlicher Alkoholkonsum ist ein zusammengesetztes Ergebnis, das sowohl nach 3 als auch nach 6 Monaten gemessen wird.
Eine Person muss die Kriterien für ungefährlichen Alkoholkonsum (Test zur Identifizierung von Alkoholkonsumstörungen – Konsum [AUDIT-C], vor 3 Monaten, negativ) und Phosphatidylethanol (PEth) <35 ng/ml) zu beiden Zeitpunkten (3- und 4) erfüllen 6 Monate), um das Ergebnis zu erreichen.
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Sowohl 3 Monate als auch 6 Monate (zusammengesetzte Maßnahme)
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Anzahl der Teilnehmer mit >90 % Isoniazid (INH)-Einhaltung während des vorgeschriebenen INH-Kurses
Zeitfenster: 6 Monate
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Der Prozentsatz der Einhaltung von Isoniazid (INH) ist definiert als die Anzahl der Tage mit >0 geöffneten Tablettenfläschchen dividiert durch die Anzahl der verschriebenen Dosen mal 100.
Das Öffnen von Tablettenfläschchen wird vom Pillendeckel des Medication Event Monitoring System (MEMS) erfasst, wobei nicht mehr als ein Öffnen pro Tag gezählt wird.
Das INH-Einhaltungsergebnis ist der INH-Einhaltungsprozentsatz, dichotomisiert als >90 % gegenüber <= 90 %.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Hepatotoxizität, die zum Absetzen von Isoniazid (INH) führt.
Zeitfenster: bis zu 9 Monate
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Abbruch der Behandlung mit Isoniazid (INH) aufgrund einer Hepatotoxizität Grad 3+ zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums.
Hepatotoxizität Grad 3 wird durch Labor- und/oder klinische Kriterien als Anstieg der Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) um das ≥ 5-fache (jedoch < 10-fache) der Obergrenze des Normalwerts und/oder Symptome definiert, die mit einer Hepatotoxizität vereinbar sind. und Grad 4 als ALT- oder AST-Anstieg um das Zehnfache der Obergrenze normaler oder potenziell lebensbedrohlicher Symptome.
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bis zu 9 Monate
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INH-Konzentration im Haar
Zeitfenster: 3 und 6 Monate
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Sekundäres Ergebnis.
Die INH-Konzentration im Haar erfasst die INH-Adhärenz über einen Zeitraum von Wochen bis Monaten.
Haarproben, die bei den 3- und 6-monatigen Studienbesuchen gesammelt wurden, werden auf ihre INH-Konzentration analysiert.
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3 und 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit und ohne HIV-Virussuppression nach 12 Monaten
Zeitfenster: 12 Monate
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Der Prozentsatz der Studienteilnehmer mit einer Unterdrückung der HIV-Viruslast (definiert als <200 Kopien/ml) 12 Monate nach der Einschreibung.
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12 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose (TB).
Zeitfenster: 12 Monate
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Sekundäres Ergebnis.
Anzahl der Teilnehmer, bei denen innerhalb der 12 Monate nach der Nachuntersuchung der Studie eine aktive Tuberkulose diagnostiziert wurde.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Judith A Hahn, PhD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Gabriel Chamie, MD, MPH, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 17-22727
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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