Drinkersinterventie ter voorkoming van tuberculose (DIPT-onderzoek) (DIPT)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tbc is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak onder personen met hiv, en met hiv geïnfecteerde drinkers lopen een zeer hoog risico op tuberculose en sterfte. Wereldwijd is naar schatting 25% van de mensen met hiv een zware drinker, en het risico op tbc is drie keer zo hoog bij zware drinkers in vergelijking met niet-drinkers. Zes maanden isoniazide (INH) preventieve therapie (IPT) vermindert de tbc-morbiditeit en mortaliteit met 30-50% boven het voordeel van antiretrovirale therapie (ART). INH kan echter giftig zijn voor de lever, en als gevolg daarvan krijgen zware drinkers in veel omgevingen met een hoge tbc/hiv-prevalentie, zoals in Oost-Afrika, geen IPT aangeboden. Er zijn dus interventies nodig om het alcoholgebruik te verminderen om de INH-toxiciteit tijdens IPT bij met hiv/tbc geïnfecteerde drinkers te verminderen. Het is ook algemeen bekend dat zware drinkers een slechtere ART-naleving hebben, en er zijn steeds meer aanwijzingen voor een verminderde IPT-naleving bij drinkers. Interventies om het alcoholgebruik te verminderen hebben echter een beperkte invloed gehad op de therapietrouw van ART, en verdere interventies om de therapietrouw van IPT onder met hiv/tbc geïnfecteerde drinkers te vergroten, zijn waarschijnlijk nodig.
Het gebruik van stimulansen om gezond gedrag te bevorderen is een zeer effectieve aanpak voor het verminderen van middelengebruik en voor het verbeteren van de therapietrouw aan hiv- en tbc-regimes in hulpbronnenrijke omgevingen. Economische stimulansen om alcoholgebruik te verminderen, kunnen een venster creëren voor veilig en effectief IPT-gebruik gedurende zes maanden door hepatotoxiciteit te verminderen. Vermindering van het alcoholgebruik kan ook de therapietrouw van IPT verbeteren, of er kunnen extra stimulansen nodig zijn voor de therapietrouw van IPT. Dergelijke strategieën om alcoholgebruik terug te dringen zijn niet onderzocht in lage-inkomenslanden en de effectiviteit van stimulansen om IPT te optimaliseren bij met hiv/tbc besmette drinkers is onbekend.
DOELSTELLINGEN
Doel 1: Interventie om alcohol te verminderen: Bepaal de effectiviteit van economische prikkels afhankelijk van point-of-care (POC) urine-ethylglucuronide (EtG) <300 ng/mL (armen 2 en 4) versus geen alcoholprikkels (armen 1 en 3) om gedurende 6 maanden zwaar drinken te verminderen onder volwassen drinkers die met hiv/tbc zijn besmet en IPT krijgen. De onderzoekers zullen de deelnemers willekeurig verdelen over goedkope escalerende prijsprikkels voor EtG-negatieve urinetests bij IPT-navulbezoeken (Armen 2+4), versus geen prikkels (Armen 1+3).
Doel 2: INH-adherentie-interventie: Bepaal de effectiviteit van economische prikkels afhankelijk van POC (IsoScreen) INH-urine-positieve tests (armen 3 en 4) versus geen INH-stimulansen (armen 1 en 2) op INH-therapietrouw bij volwassenen met hiv/tbc-co-infectie drinkers. De onderzoekers zullen de deelnemers willekeurig verdelen over goedkope escalerende prijsstimulansen voor INH-positieve urinetests bij IPT-navulbezoeken (Arms 3+4), versus geen incentives (Arms 1+2).
Doel 3: Effectbeoordeling van de interventie: Beoordeel de impact van economische prikkels op HIV-virologische onderdrukking en onderzoek hun werkingsmechanismen, zes maanden na voltooiing van de proef. De onderzoekers volgen alle deelnemers aan de studie gedurende zes maanden na voltooiing van de studie.
- Beoordeel de impact van de 3 afzonderlijke stimuleringsinterventies (armen 2, 3, 4) versus geen prikkels (arm 1) op HIV-virologische onderdrukking.
- Onderzoek de mechanismen die de economische prikkels kunnen stimuleren om de virologische onderdrukking te vergroten. Mogelijke bemiddelaars zijn vermindering van alcoholgebruik en mate van IPT-naleving.
Deze studie zal gebruik maken van nieuwe goedkope POC-tests voor alcoholgebruik en het nemen van INH-pillen voor de eerste studie van op prikkels gebaseerde alcohol- en therapietrouwinterventies in omgevingen met weinig middelen; deze interventies kunnen de veiligheid en effectiviteit van levensreddende medicijnen voor zware alcoholgebruikers in veel omgevingen verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mbarara, Oeganda
- Mbarara Regional Referral Hospital (MRRH): Immune Suppression Syndrome HIV
-
Mbarara, Oeganda
- Infectious Disease Research Collaboration (IDRC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-geïnfecteerde volwassene (≥18 jaar) voorgeschreven antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 6 maanden;
- Huidig zwaar alcoholgebruik (AUDIT-C positief voor drinken in de afgelopen 3 maanden en positieve EtG-urinetest);
- Positieve tuberculinehuidtest (TST) (≥5 mm verharding);
- AST en ALT <2x de bovengrens van normaal (ULN);
- Vloeiend in Runyankole of Engels;
- Geen voorgeschiedenis van actieve tbc, tbc-behandeling of tbc-preventieve therapie;
- Woont binnen een reistijd van 2 uur of 60 km van de onderzoekslocatie.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschreven nevirapine (NVP, een ART-medicijn dat in gebruik afneemt vanwege een hoog risico op hepatotoxiciteit);
- Plannen om binnen 6 maanden het verzorgingsgebied te verlaten;
- Voorgeschreven medicijnen tegen convulsies of een voorgeschiedenis van terugkerende aanvallen;
- ALAT- of ASAT-verhogingen (>2X ULN);
- Vermoedelijke of bevestigde actieve tuberculose zoals bepaald door symptoomscreening en gevolgd door röntgenfoto's van de borstkas en sputumtesten;
- Geschiedenis van eerdere actieve tbc-behandeling of eerdere IPT.
- Zwanger op het moment van screening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
Alle deelnemers krijgen korte alcohol- en therapietrouwadvies volgens de richtlijnen van het Oegandese ministerie van Volksgezondheid.
|
|
|
Experimenteel: Escalerende prikkels (EtG-tests)
Escalerende prikkels voor een negatieve EtG-urinetest (interventie: prikkels voor een negatieve EtG-test).
|
Er worden economische prikkels gegeven aan de studiedeelnemer afhankelijk van point-of-care (POC) urine-ethylglucuronide (EtG)
|
|
Experimenteel: Escalerende prikkels (IsoScreen-tests)
Escalerende prikkels voor positieve IsoScreen-urinetests (Interventie: Stimulansen voor positieve IsoScreen-test).
|
Economische stimulans afhankelijk van POC (IsoScreen) INH urine positieve tests waarbij het bedrag van de stimulans escaleert met elke volgende positieve IsoScreen-test.
|
|
Experimenteel: Escalerende prikkels (EtG + IsoScreen)
Oplopende prikkels voor EtG-negatieve tests en voor IsoScreen-positieve urinetests, waarbij de prikkels afzonderlijk worden beloond (Interventies: Stimulansen voor een negatieve EtG-test en Stimulansen voor een positieve IsoScreen-test).
|
Er worden economische prikkels gegeven aan de studiedeelnemer afhankelijk van point-of-care (POC) urine-ethylglucuronide (EtG)
Economische stimulans afhankelijk van POC (IsoScreen) INH urine positieve tests waarbij het bedrag van de stimulans escaleert met elke volgende positieve IsoScreen-test.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met en zonder ongevaarlijk drankgebruik, zoals bepaald door zelfrapportage en de biomarker fosfatidylethanol, na 3 en 6 maanden.
Tijdsspanne: Zowel 3 maanden als 6 maanden (samengestelde maatregel)
|
Niet-gevaarlijk drinken is een samengestelde uitkomst, gemeten op zowel 3 als 6 maanden.
Een individu moet op beide tijdstippen (3- en 6 maanden) om het resultaat te bereiken.
|
Zowel 3 maanden als 6 maanden (samengestelde maatregel)
|
|
Aantal deelnemers met >90% therapietrouw aan isoniazide (INH) tijdens de voorgeschreven behandeling met INH
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het therapietrouwpercentage van isoniazide (INH) wordt gedefinieerd als het aantal dagen met >0 pilflesopeningen gedeeld door het aantal voorgeschreven doses, maal 100.
De openingen van pillenflesjes worden geregistreerd door de pillendop van het Medication Event Monitoring System (MEMS), waarbij niet meer dan 1 opening per dag wordt geteld.
De uitkomst van de INH-therapietrouw is het INH-therapietrouwpercentage, gedichotomiseerd als >90% versus <= 90%.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met hepatotoxiciteit resulterend in stopzetting van isoniazide (INH).
Tijdsspanne: tot 9 maanden
|
Stopzetting van de behandeling met isoniazide (INH) vanwege hepatotoxiciteit van graad 3+ op enig moment tijdens de behandelingsperiode.
Graad 3 hepatotoxiciteit wordt gedefinieerd door laboratorium- en/of klinische criteria als een verhoging van alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (ASAT) ≥5 (maar <10) maal de bovengrens van normaal en/of symptomen die consistent zijn met hepatotoxiciteit; en Graad 4 als ALAT- of ASAT-verhoging ≥10 maal de bovengrens van normale of potentieel levensbedreigende symptomen.
|
tot 9 maanden
|
|
INH-concentratie in het haar
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
|
Secundaire uitkomst.
De INH-concentratie in het haar registreert de INH-aanhankelijkheid gedurende een periode van weken tot maanden.
Haarmonsters verzameld tijdens de studiebezoeken van 3 en 6 maanden zullen worden geanalyseerd op INH-concentratie.
|
3 en 6 maanden
|
|
Aantal deelnemers met en zonder HIV-virale onderdrukking na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het percentage studiedeelnemers met onderdrukking van de HIV-viruslast (gedefinieerd als <200 kopieën/ml) 12 maanden na inschrijving.
|
12 maanden
|
|
Aantal deelnemers met actieve tuberculose (tbc).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire uitkomst.
Aantal deelnemers bij wie actieve tuberculose is vastgesteld, binnen de 12 maanden na de follow-up van het onderzoek.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Judith A Hahn, PhD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Gabriel Chamie, MD, MPH, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17-22727
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .