Intervento dei bevitori per prevenire la tubercolosi (studio DIPT) (DIPT)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La tubercolosi è la principale causa di morte tra le persone con HIV in tutto il mondo e i bevitori con infezione da HIV sono a rischio molto elevato di malattia e mortalità per tubercolosi. A livello globale, circa il 25% delle persone con HIV sono forti bevitori e il rischio di malattia tubercolare è 3 volte più alto tra i forti bevitori rispetto ai non bevitori. Sei mesi di terapia preventiva (IPT) con isoniazide (INH) riducono la morbilità e la mortalità della tubercolosi del 30-50% rispetto al beneficio della terapia antiretrovirale (ART). Tuttavia, l'INH può essere tossico per il fegato e, di conseguenza, in molti contesti ad alta prevalenza di TB/HIV, come l'Africa orientale, ai forti bevitori non viene offerta l'IPT. Pertanto, sono necessari interventi per ridurre il consumo di alcol per ridurre la tossicità dell'INH durante l'IPT tra i bevitori infetti da HIV/TBC. È anche ben noto che i forti bevitori hanno una minore aderenza all'ART e ci sono prove crescenti di una ridotta aderenza all'IPT nei bevitori. Tuttavia, gli interventi per ridurre il consumo di alcol hanno avuto un impatto limitato sull'aderenza all'ART e sono probabilmente necessari ulteriori interventi per aumentare l'aderenza all'IPT tra i bevitori infetti da HIV/TB.
L'uso di incentivi per promuovere un comportamento sano è un approccio altamente efficace per ridurre l'uso di sostanze e per migliorare l'aderenza ai regimi HIV e TB in contesti ricchi di risorse. Gli incentivi economici per ridurre il consumo di alcol possono creare una finestra per l'uso sicuro ed efficace dell'IPT nell'arco di sei mesi diminuendo l'epatotossicità. La diminuzione del consumo di alcol può anche migliorare l'adesione all'IPT, oppure potrebbero essere necessari ulteriori incentivi per l'adesione all'IPT. Tali strategie per ridurre il consumo di alcol non sono state studiate nei paesi a basso reddito e l'efficacia degli incentivi per ottimizzare l'IPT nei bevitori co-infetti da HIV/TBC è sconosciuta.
OBIETTIVI
Obiettivo 1: Intervento per la riduzione dell'alcol: determinare l'efficacia degli incentivi economici subordinati all'etilglucuronide (EtG) nelle urine presso il punto di cura (POC) <300 ng/mL (bracci 2 e 4) rispetto all'assenza di incentivi per l'alcol (bracci 1 e 3) per ridurre il consumo eccessivo di alcol nell'arco di 6 mesi, tra i bevitori adulti co-infetti da HIV/TB che ricevono IPT. Gli investigatori randomizzeranno i partecipanti a incentivi a premi crescenti a basso costo per i test delle urine negativi EtG alle visite di ricarica IPT (Arms 2 + 4), rispetto a nessun incentivo (Arms 1 + 3).
Obiettivo 2: Intervento sull'aderenza a INH: determinare l'efficacia degli incentivi economici subordinati ai test POC (IsoScreen) INH positivi alle urine (bracci 3 e 4) rispetto a nessun incentivo INH (bracci 1 e 2) sull'aderenza a INH tra adulti co-infetti da HIV/TB bevitori. Gli investigatori randomizzeranno i partecipanti a incentivi premio crescenti a basso costo per i test delle urine positivi per INH alle visite di ricarica IPT (Arms 3 + 4), rispetto a nessun incentivo (Arms 1 + 2).
Obiettivo 3: Valutazione dell'impatto dell'intervento: valutare l'impatto degli incentivi economici sulla soppressione virologica dell'HIV ed esplorare i loro meccanismi d'azione, sei mesi dopo il completamento della sperimentazione. Gli investigatori seguiranno tutti i partecipanti allo studio per sei mesi dopo il completamento della sperimentazione.
- Valutare l'impatto dei 3 interventi di incentivazione separati (bracci 2, 3, 4) rispetto a nessun incentivo (braccio 1) sulla soppressione virologica dell'HIV.
- Esplora i meccanismi che possono guidare gli incentivi economici per aumentare la soppressione virologica. I potenziali mediatori saranno la riduzione del consumo di alcol e il livello di aderenza all'IPT.
Questo studio sfrutterà nuovi test POC a basso costo per l'uso di alcol e l'assunzione di pillole INH per il primo studio sull'alcol basato su incentivi e sugli interventi di aderenza in contesti con risorse limitate; questi interventi possono migliorare la sicurezza e l'efficacia dei farmaci salvavita per i forti consumatori di alcol in molti contesti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Mbarara, Uganda
- Mbarara Regional Referral Hospital (MRRH): Immune Suppression Syndrome HIV
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Mbarara, Uganda
- Infectious Disease Research Collaboration (IDRC)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulto con infezione da HIV (≥18 anni) prescritto terapia antiretrovirale (ART) per almeno 6 mesi;
- Attuale uso pesante di alcol (AUDIT-C positivo per precedente consumo di 3 mesi e test delle urine EtG positivo);
- Test cutaneo alla tubercolina positivo (TST) (indurimento ≥5 mm);
- AST e ALT <2 volte il limite superiore della norma (ULN);
- Fluente in Runyankole o inglese;
- Nessuna storia di tubercolosi attiva, trattamento della tubercolosi o terapia preventiva della tubercolosi;
- Vive entro 2 ore di viaggio o 60 km dal sito di studio.
Criteri di esclusione:
- Nevirapina prescritta (NVP, un farmaco ART il cui utilizzo è in calo a causa dell'elevato rischio di epatotossicità);
- prevede di uscire dal bacino di utenza entro 6 mesi;
- Farmaci anticonvulsivi prescritti o anamnesi di convulsioni ricorrenti;
- aumenti di ALT o AST (>2X ULN);
- TBC attiva sospetta o confermata determinata dallo screening dei sintomi e seguita da radiografia del torace e test dell'espettorato;
- Storia di precedente trattamento attivo della tubercolosi o precedente IPT.
- Incinta al momento dello screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Controllare
Tutti i partecipanti riceveranno una breve consulenza sull'alcol e sull'aderenza secondo le linee guida del Ministero della Salute dell'Uganda.
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Sperimentale: Incentivi crescenti (test EtG)
Incentivi crescenti per test delle urine negativo all'EtG (Intervento: Incentivi per test EtG negativo).
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Gli incentivi economici sono dati al partecipante allo studio in base all'etilglucuronide (EtG) delle urine del punto di cura (POC)
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Sperimentale: Incentivi crescenti (test IsoScreen)
Incentivi crescenti per test delle urine positivi a IsoScreen (Intervento: Incentivi per test IsoScreen positivi).
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Incentivi economici subordinati ai test positivi alle urine POC (IsoScreen) INH con l'importo dell'incentivo crescente a ogni successivo test IsoScreen positivo.
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Sperimentale: Incentivi crescenti (EtG + IsoScreen)
Incentivi crescenti per test EtG negativi e per test urine positivi IsoScreen con gli incentivi premiati separatamente (Interventi: Incentivi per test EtG negativo e Incentivi per test IsoScreen positivo).
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Gli incentivi economici sono dati al partecipante allo studio in base all'etilglucuronide (EtG) delle urine del punto di cura (POC)
Incentivi economici subordinati ai test positivi alle urine POC (IsoScreen) INH con l'importo dell'incentivo crescente a ogni successivo test IsoScreen positivo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con e senza consumo di alcol non pericoloso, come determinato dall'autovalutazione e dal biomarcatore fosfatidiletanolo, a 3 e 6 mesi.
Lasso di tempo: Sia 3 mesi che 6 mesi (misura composita)
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Il consumo di alcol non pericoloso è un risultato composito, misurato sia a 3 che a 6 mesi.
Un individuo deve soddisfare i criteri per il consumo di alcol non pericoloso (test di identificazione dei disturbi da uso di alcol - Consumo [AUDIT-C], precedenti 3 mesi, negativo) e fosfatidiletanolo (PEth) <35 ng/mL) in entrambi i punti temporali (3- e 6 mesi) per raggiungere l'esito.
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Sia 3 mesi che 6 mesi (misura composita)
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Numero di partecipanti con aderenza all'isoniazide (INH) >90% durante il corso prescritto di INH
Lasso di tempo: 6 mesi
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La percentuale di aderenza all'isoniazide (INH) è definita come il numero di giorni con >0 aperture del flacone di pillola diviso per il numero di dosi prescritte, moltiplicato per 100.
Le aperture dei flaconi di pillole vengono catturate dal tappo della pillola del Medication Event Monitoring System (MEMS), contando non più di 1 apertura al giorno.
Il risultato dell'adesione all'INH è la percentuale di aderenza all'INH, dicotomizzata come >90% rispetto a <= 90%.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con epatotossicità con conseguente interruzione dell'isoniazide (INH).
Lasso di tempo: fino a 9 mesi
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Interruzione del trattamento con isoniazide (INH) a causa di epatotossicità di grado 3+ in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento.
L'epatotossicità di grado 3 è definita da criteri di laboratorio e/o clinici come aumento dell'alanina transaminasi (ALT) o dell'aspartato transaminasi (AST) ≥ 5 (ma <10) volte il limite superiore della norma e/o sintomi compatibili con epatotossicità; e Grado 4 come aumento di ALT o AST ≥ 10 volte il limite superiore dei sintomi normali o potenzialmente pericolosi per la vita.
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fino a 9 mesi
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Concentrazione di INH nei capelli
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
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Risultato secondario.
La concentrazione di INH nei capelli rileva l'aderenza dell'INH per un periodo che va da settimane a mesi.
I campioni di capelli raccolti durante le visite di studio a 3 e 6 mesi verranno analizzati per la concentrazione di INH.
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3 e 6 mesi
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Numero di partecipanti con e senza soppressione virale dell'HIV a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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La percentuale di partecipanti allo studio con soppressione della carica virale dell'HIV (definita come <200 copie/ml) a 12 mesi dall'arruolamento.
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12 mesi
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Numero di partecipanti con tubercolosi attiva (TBC).
Lasso di tempo: 12 mesi
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Risultato secondario.
Numero di partecipanti con diagnosi di tubercolosi attiva, entro i 12 mesi di follow-up dello studio.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Judith A Hahn, PhD, University of California, San Francisco
- Investigatore principale: Gabriel Chamie, MD, MPH, University of California, San Francisco
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17-22727
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