Intervention des buveurs pour prévenir la tuberculose (étude DIPT) (DIPT)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tuberculose est la principale cause de décès chez les personnes vivant avec le VIH dans le monde, et les buveurs infectés par le VIH courent un risque très élevé de tuberculose et de mortalité. À l'échelle mondiale, on estime que 25 % des personnes vivant avec le VIH sont de gros buveurs, et le risque de tuberculose est 3 fois plus élevé chez les gros buveurs que chez les non-buveurs. Six mois de traitement préventif (TPI) à l'isoniazide (INH) réduisent la morbidité et la mortalité liées à la tuberculose de 30 à 50 % par rapport au bénéfice du traitement antirétroviral (ART). Cependant, l'INH peut être toxique pour le foie et, par conséquent, dans de nombreux contextes à forte prévalence de tuberculose/VIH, comme en Afrique de l'Est, les gros buveurs ne se voient pas proposer le TPI. Ainsi, des interventions visant à réduire la consommation d'alcool sont nécessaires pour réduire la toxicité de l'INH pendant le TPI chez les buveurs infectés par le VIH/TB. Il est également bien établi que les gros buveurs ont une moins bonne observance du TAR, et il y a de plus en plus de preuves d'une diminution de l'observance du TPI chez les buveurs. Cependant, les interventions visant à réduire la consommation d'alcool ont eu un impact limité sur l'adhésion au TAR, et d'autres interventions visant à accroître l'adhésion au TPI chez les buveurs infectés par le VIH/TB sont probablement nécessaires.
L'utilisation d'incitations pour promouvoir un comportement sain est une approche très efficace pour réduire la consommation de substances et pour améliorer l'adhésion aux régimes anti-VIH et antituberculeux dans les milieux riches en ressources. Les incitations économiques à réduire la consommation d'alcool peuvent créer une fenêtre pour une utilisation sûre et efficace du TPI sur six mois en diminuant l'hépatotoxicité. La diminution de la consommation d'alcool peut également améliorer l'adhésion au TPI, ou des incitations supplémentaires pour l'adhésion au TPI peuvent être nécessaires. De telles stratégies pour réduire la consommation d'alcool n'ont pas été étudiées dans les pays à faible revenu et l'efficacité des incitations pour optimiser le TPI chez les buveurs co-infectés VIH/TB est inconnue.
OBJECTIFS
Objectif 1 : Intervention de réduction de la consommation d'alcool : Déterminer l'efficacité des incitations économiques subordonnées à l'éthylglucuronide d'urine (EtG) < 300 ng/mL (bras 2 et 4) par rapport à l'absence d'incitations à l'alcool (bras 1 et 3) pour réduire la consommation excessive d'alcool sur 6 mois, chez les buveurs adultes co-infectés par le VIH/TB recevant un TPI. Les enquêteurs répartiront au hasard les participants entre des récompenses croissantes à faible coût pour les tests d'urine négatifs à l'EtG lors des visites de renouvellement de l'IPT (bras 2 + 4), par rapport à aucune incitation (bras 1 + 3).
Objectif 2 : Intervention d'adhésion à l'INH : Déterminer l'efficacité des incitations économiques subordonnées aux tests urinaires positifs à l'INH au POC (IsoScreen) (bras 3 et 4) par rapport à l'absence d'incitations à l'INH (bras 1 et 2) sur l'adhésion à l'INH chez les adultes co-infectés par le VIH et la tuberculose buveurs. Les enquêteurs randomiseront les participants entre des récompenses croissantes à faible coût pour les tests d'urine positifs à l'INH lors des visites de renouvellement de l'IPT (bras 3 + 4), par rapport à aucune incitation (bras 1 + 2).
Objectif 3 : Évaluation de l'impact de l'intervention : Évaluer l'impact des incitations économiques sur la suppression virologique du VIH et explorer leurs mécanismes d'action, six mois après la fin de l'essai. Les enquêteurs suivront tous les participants à l'étude pendant six mois après la fin de l'essai.
- Évaluer l'impact des 3 interventions incitatives distinctes (groupes 2, 3, 4) par rapport à l'absence de mesures incitatives (groupe 1) sur la suppression virologique du VIH.
- Explorer les mécanismes qui peuvent conduire les incitations économiques à augmenter la suppression virologique. Les médiateurs potentiels seront les réductions de la consommation d'alcool et le niveau d'observance du TPI.
Cette étude s'appuiera sur de nouveaux tests POC à faible coût pour la consommation d'alcool et la prise de pilules INH pour la première étude sur les interventions incitatives en matière d'alcool et d'observance dans les milieux à faibles ressources ; ces interventions peuvent améliorer la sécurité et l'efficacité des médicaments vitaux pour les gros consommateurs d'alcool dans de nombreux contextes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mbarara, Ouganda
- Mbarara Regional Referral Hospital (MRRH): Immune Suppression Syndrome HIV
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Mbarara, Ouganda
- Infectious Disease Research Collaboration (IDRC)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adulte infecté par le VIH (≥18 ans) sous traitement antirétroviral (ART) depuis au moins 6 mois ;
- Consommation excessive d'alcool actuelle (AUDIT-C positif pour la consommation d'alcool au cours des 3 mois précédents et test d'urine EtG positif );
- Test cutané à la tuberculine (TCT) positif (induration ≥ 5 mm) ;
- AST et ALT <2x la limite supérieure de la normale (LSN) ;
- Parle couramment le runyankole ou l'anglais ;
- Aucun antécédent de tuberculose active, de traitement antituberculeux ou de traitement préventif de la tuberculose ;
- Vit à moins de 2 heures de trajet ou à 60 km du site d'étude.
Critère d'exclusion:
- Névirapine prescrite (NVP, un médicament antirétroviral dont l'utilisation diminue en raison du risque élevé d'hépatotoxicité);
- Prévoit de quitter la zone de chalandise dans les 6 mois ;
- Médicaments anticonvulsivants prescrits ou antécédents de crises récurrentes ;
- Élévations ALT ou AST (> 2X LSN);
- TB active suspectée ou confirmée telle que déterminée par le dépistage des symptômes et suivie d'une radiographie pulmonaire et d'un test d'expectoration ;
- Antécédents de traitement antituberculeux actif antérieur ou de TPI antérieur.
- Enceinte au moment du dépistage
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôle
Tous les participants recevront de brefs conseils en matière d'alcool et d'observance conformément aux directives du ministère ougandais de la Santé.
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Expérimental: Incitations progressives (tests EtG)
Incitations croissantes pour les tests urinaires EtG négatifs (Intervention : Incitations pour les tests EtG négatifs).
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Des incitations économiques sont accordées au participant à l'étude en fonction de l'éthylglucuronide d'urine (EtG) au point de service (POC)
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Expérimental: Incitations croissantes (tests IsoScreen)
Incitations croissantes pour les tests d'urine positifs à l'IsoScreen (Intervention : Incitatifs pour les tests d'urine IsoScreen positifs).
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Incitations économiques subordonnées aux tests positifs d'urine POC (IsoScreen) INH, le montant de l'incitation augmentant avec chaque test IsoScreen positif ultérieur.
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Expérimental: Incitations progressives (EtG + IsoScreen)
Incitations croissantes pour les tests EtG négatifs et pour les tests urinaires positifs IsoScreen, les incitations étant récompensées séparément (Interventions : Incitations pour le test EtG négatif et Incitations pour le test IsoScreen positif).
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Des incitations économiques sont accordées au participant à l'étude en fonction de l'éthylglucuronide d'urine (EtG) au point de service (POC)
Incitations économiques subordonnées aux tests positifs d'urine POC (IsoScreen) INH, le montant de l'incitation augmentant avec chaque test IsoScreen positif ultérieur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec et sans consommation d'alcool non dangereuse, tel que déterminé par l'auto-évaluation et le biomarqueur phosphatidyléthanol, à 3 et 6 mois.
Délai: 3 mois et 6 mois (mesure composite)
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La consommation d'alcool non dangereuse est un résultat composite, mesuré à 3 et 6 mois.
Une personne doit répondre aux critères de consommation d'alcool non dangereuse (Test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool - Consommation [AUDIT-C], 3 mois antérieurs, négatif) et de phosphatidyléthanol (PEth) <35 ng/mL) aux deux moments (3- et 6 mois) afin d'atteindre le résultat.
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3 mois et 6 mois (mesure composite)
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Nombre de participants avec une observance > 90 % de l'isoniazide (INH) pendant le traitement prescrit par l'INH
Délai: 6 mois
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Le pourcentage d’observance de l’isoniazide (INH) est défini comme le nombre de jours avec > 0 ouverture de flacon de pilule divisé par le nombre de doses prescrites, multiplié par 100.
Les ouvertures des flacons de pilules sont capturées par le bouchon du système de surveillance des événements médicamenteux (MEMS), avec pas plus d'une ouverture par jour comptée.
Le résultat de l'observance de l'INH est le pourcentage d'observance de l'INH, dichotomisé comme > 90 % contre <= 90 %.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une hépatotoxicité entraînant l'arrêt de l'isoniazide (INH).
Délai: jusqu'à 9 mois
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Arrêt du traitement par l'isoniazide (INH) en raison d'une hépatotoxicité de grade 3+ à tout moment pendant la période de traitement.
L'hépatotoxicité de grade 3 est définie par des critères de laboratoire et/ou cliniques comme une élévation de l'alanine transaminase (ALT) ou de l'aspartate transaminase (AST) ≥5 (mais <10) fois la limite supérieure de la normale et/ou des symptômes compatibles avec une hépatotoxicité ; et grade 4 comme élévation de l'ALT ou de l'AST ≥ 10 fois la limite supérieure des symptômes normaux ou potentiellement mortels.
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jusqu'à 9 mois
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Concentration d'INH dans les cheveux
Délai: 3 et 6 mois
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Résultat secondaire.
La concentration d'INH dans les cheveux capture l'adhérence de l'INH sur une période de plusieurs semaines, voire mois.
Des échantillons de cheveux collectés lors des visites d'étude de 3 et 6 mois seront analysés pour la concentration d'INH.
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3 et 6 mois
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Nombre de participants avec et sans suppression virale du VIH à 12 mois
Délai: 12 mois
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Le pourcentage de participants à l'étude présentant une suppression de la charge virale du VIH (définie comme <200 copies/ml) 12 mois après l'inscription.
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12 mois
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Nombre de participants atteints de tuberculose active (TB).
Délai: 12 mois
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Résultat secondaire.
Nombre de participants diagnostiqués avec une tuberculose active, au cours des 12 mois de suivi de l'étude.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Judith A Hahn, PhD, University of California, San Francisco
- Chercheur principal: Gabriel Chamie, MD, MPH, University of California, San Francisco
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-22727
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