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Die Rolle von Ixazomib bei der autologen Stammzelltransplantation bei rezidiviertem Myelom – Myeloma XII (ACCoRd)

7. Juni 2018 aktualisiert von: University of Leeds

Eine Phase-III-Studie zur Bestimmung der Rolle von Ixazomib als Augmented Conditioning Therapy in Salvage Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) und als Post-ASCT-Konsolidierungs- und Erhaltungsstrategie bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Studiendesign: Randomisierte, kontrollierte, multizentrische, unverblindete Phase-III-Studie (mit einer Registrierungsphase für eine Intervention).

Hauptziele

Die Hauptziele dieser Studie sind die Feststellung:

  • Die Auswirkung auf die Ansprechtiefe (DoR: weniger als VGPR gegenüber VGPR oder besser) bei Salvage-ASCT-Konditionierung wird durch die Zugabe eines Proteasom-Inhibitors verstärkt
  • Der Einfluss einer Konsolidierungs- und Erhaltungsstrategie auf die Dauerhaftigkeit des Ansprechens (DuR:PFS)

Sekundäre Ziele

Die sekundären Ziele dieser Studie sind die Feststellung:

  • Gesamtüberleben
  • Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
  • Die Gesamtansprechrate nach Ixazomib, Thalidomid und Dexamethason (ITD)-Reinduktion
  • Zeit bis zur nächsten Behandlung
  • Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2)
  • Reaktionsdauer
  • Minusrate der minimalen Resterkrankung (MRD) nach Reinduktion, nach ASCT und Konversion nach ITD-Konsolidierung
  • Engraftment-Kinetik
  • Toxizität und Sicherheit
  • Lebensqualität (QoL)

Teilnehmerpopulation (eine vollständige Liste der Eignungskriterien finden Sie in Abschnitt 9 des Protokolls).

  • Rezidivierendes MM (mit messbarer Erkrankung nach IMWG-Kriterien), das zuvor mit ASCT behandelt wurde
  • Erste progressive Erkrankung (PD) mindestens 12 Monate seit der ersten ASCT, die eine Therapie erfordert.
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Angemessenes großes Blutbild und Nieren-, Leber-, Gallen-, Lungen- und Herzfunktion
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Interventionen: Alle Teilnehmer werden bei Studieneintritt registriert und erhalten eine Reinduktionstherapie mit 4-6, 28-tägigen Zyklen von Ixazomib, Thalidomid und Dexamethason (ITD), um ein maximales Ansprechen zu erreichen. Teilnehmer, die mindestens eine stabile Erkrankung (SD) erreichen, werden auf einer 1:1-Basis randomisiert, um entweder eine konventionelle ASCT (ASCTCon) mit Melphalan oder eine erweiterte ASCT (ASCTAug) mit Melphalan mit Ixazomib zu erhalten. Alle Teilnehmer, die nach der ASCT-Studie ein minimales Ansprechen (MR) oder besser erreichen oder beibehalten, werden einer zweiten Randomisierung zur Konsolidierung und Erhaltung oder keiner weiteren Behandlung unterzogen. Teilnehmer, die für Konsolidierung und Erhaltungstherapie randomisiert wurden, erhalten die Behandlung wie folgt: Konsolidierung mit 2 Zyklen ITD und Erhaltungstherapie mit Ixazomib bis zum Fortschreiten der Krankheit.

Anzahl der Teilnehmer: 406 Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen, damit 284 Teilnehmer bei der ersten Randomisierung (R1) und 248 Teilnehmer bei der zweiten Randomisierung (R2) randomisiert werden können.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

406

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Jane Tighe
      • Airdrie, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Monklands Hospital
        • Kontakt:
          • Iain Singer
      • Ayr, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital Ayr
        • Kontakt:
          • Paul Micallef-Eynaud
      • Barnsley, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Barnsley Hospital
        • Kontakt:
          • Youssef Sorour
      • Basingstoke, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Basingstoke & North Hampshire Hospital
        • Kontakt:
          • Noel Ryman
      • Bath, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal United Hospital
        • Kontakt:
          • Sally Moore
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen Elizabeth Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Cook
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Good Hope Hospital
        • Kontakt:
          • Anand Lokare
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Heartlands Hospital
        • Kontakt:
          • Anand Lokare
      • Blackpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Blackpool Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Mark Grey
      • Boston, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Pilgrim Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Kallmeyer
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Kontakt:
          • Rachel Hall
      • Bradford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Bradford Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Anshu Garg
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Southmead Hospital
        • Kontakt:
          • Alistair Whiteway
      • Bristol, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Bristol Haematology & Oncology Centre
        • Kontakt:
          • James Griffin
      • Burton Upon Trent, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Queen's Hospital
        • Kontakt:
          • Humayun Ahmad
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
          • Charles Crawley
      • Carshalton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Helier Hospital
        • Kontakt:
          • Simon Stern
      • Cheltenham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Cheltenham General Hospial
        • Kontakt:
          • Michael Shields
      • Chester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Countess of Chester Hospital
        • Kontakt:
          • Salah Tueger
      • Chesterfield, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Chesterfield Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Rowena Faulkner
      • Chichester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Richards Hospital
        • Kontakt:
          • Jamie Wilson
      • Coventry, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital Coventry
        • Kontakt:
          • Beth Harrison
      • Derby, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Derby Hospital
        • Kontakt:
          • David Allotey
      • Dewsbury, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Dewsbury Hospital
        • Kontakt:
          • John Ashcroft
      • Dudley, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Russells Hall Hospital
        • Kontakt:
          • Rupert Hipkins
      • Dundee, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Ninewells Hospital
        • Kontakt:
          • Duncan Gowans
      • East Kilbride, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Hairmyres Hospital
        • Kontakt:
          • Iain Singer
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Huw Roddie
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Beatson Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Grant McQuaker
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • New Victoria Hospital
        • Kontakt:
          • Ian MacDonald
      • Gloucester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Gloucestershire Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Michael Shields
      • Grantham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Grantham and District Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Kallmeyer
      • Grimsby, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Sanjeev Jalihal
      • Halifax, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Calderdale Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Sylvia Feyler
      • Harrogate, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Harrogate District Hospital
        • Kontakt:
          • Tharani Balasubramaniam
      • Huddersfield, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Huddersfield Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Sylvia Feyler
      • Hull, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Castle Hill Hospital
        • Kontakt:
          • Senthilkumar Durairaj
      • Inverness, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Raigmore Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Forsyth
      • Ipswich, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Ipswich Hospital
        • Kontakt:
          • Debo Ademokun
      • Kidderminster, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Kidderminster Hospital
        • Kontakt:
          • Saleem Shafik
      • Kilmarnock, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital Crosshouse
        • Kontakt:
          • Paul Micallef-Eynaud
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St James's University Hospital
        • Kontakt:
          • Gordon Cook
      • Leicester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Mamta Garg
      • Lincoln, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Lincoln County Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Kallmeyer
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Liverpool University Hospital
        • Kontakt:
          • Stephen Hawkins
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University Hospital Aintree
        • Kontakt:
          • Lynny Young
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
          • Kevin Boyd
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Kings College Hospital
        • Kontakt:
          • Majid Kazmi
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
          • Kwee Yong
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Guys and St Thomas's Hospital
        • Kontakt:
          • Majid Kazmi
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Barts Hospital
        • Kontakt:
          • Jamie Cavenagh
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Maidstone Hospital
        • Kontakt:
          • Lolita Banerjee
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Manchester Royal Infirmary
        • Kontakt:
          • Alberto Rocci
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Christie
        • Kontakt:
          • Samar Kulkarni
      • Melrose, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Borders General Hospital
        • Kontakt:
          • Jennifer Buxton
      • Middlesbrough, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • James Cook University Hospital
        • Kontakt:
          • Marianna David
      • Milton Keynes, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Milton Keynes General Hospital
        • Kontakt:
          • Moez Dungarwalla
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Freeman Hospital
        • Kontakt:
          • Graham Jackson
      • North Shields, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • North Tyneside General Hospital
        • Kontakt:
          • Mari Kilner
      • Norwich, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Norfolk & Norwich University Hospital
        • Kontakt:
          • Kristian Bowles
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Nottingham City Hospital
        • Kontakt:
          • Jenny Byrne
      • Oldham, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Oldham Hospital
        • Kontakt:
          • Hayley Greenfield
      • Oxford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
          • Jam Kothari
      • Paisley, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Alexandra Hospital
        • Kontakt:
          • Alison Sefcick
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Derriford Hospital
        • Kontakt:
          • Hannah Hunter
      • Pontefract, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Pontefract Hospital
        • Kontakt:
          • John Ashcroft
      • Prescot, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Whiston Hospital
        • Kontakt:
          • Toby Nicholson
      • Reading, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Berkshire Hospital
        • Kontakt:
          • Henri Grech
      • Redditch, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Redditch Hospital
        • Kontakt:
          • Saleem Shafik
      • Salford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Salford Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Sonya Ravenscroft
      • Salisbury, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Salisbury Hospital
        • Kontakt:
          • Jonathan Cullis
      • Scunthorpe, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Scunthorpe General Hospital
        • Kontakt:
          • Sanjeev Jalihal
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Hallamshire Hospital
        • Kontakt:
          • John Snowden
      • Southampton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
          • Matthew Jenner
      • St Helens, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St Helens Hospital
        • Kontakt:
          • Toby Nicholson
      • Stafford, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Stafford County Hospital
        • Kontakt:
          • Kamaraj Karunanithi
      • Stockport, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Stepping Hill Hospital
        • Kontakt:
          • Montaser Haj
      • Stoke-on-Trent, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Stoke University Hospital
        • Kontakt:
          • Kamaraj Karunanithi
      • Sunderland, Vereinigtes Königreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sunderland Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Victoria Hervey
      • Sutton In Ashfield, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • King's Mill Hospital
        • Kontakt:
          • Tim Moorby
      • Swansea, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Singleton Hospital
        • Kontakt:
          • Hamdi Sati
      • Taunton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Musgrove Park Hospital
        • Kontakt:
          • Simon Bolam
      • Tooting, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • St George's Hospital
        • Kontakt:
          • Fenella Willis
      • Tunbridge Wells, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Tunbridge Wells Hospital
        • Kontakt:
          • Lolita Banerjee
      • Wakefield, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Pinderfields General Hospital
        • Kontakt:
          • John Ashcroft
      • Winchester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal Hampshire County Hospital
        • Kontakt:
          • Noel Ryman
      • Wishaw, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Wishaw Hospital
        • Kontakt:
          • Iain Singer
      • Wolverhampton, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • New Cross Hospital
        • Kontakt:
          • Supratik Basu
      • Worcester, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Worcestershire Royal Hospital
        • Kontakt:
          • Saleem Shafik
      • Worthing, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Worthing Hospital
        • Kontakt:
          • Jamie Wilson

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnostiziert mit rezidivierendem MM (mit messbarer Erkrankung gemäß IMWG-Kriterien (Anhang 2)), zuvor mit ASCT behandelt).
  2. First Progressive Disease (PD) mindestens 12 Monate nach der ersten ASCT, die eine Therapie erfordert.
  3. Leistungsstatus 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Anhang 3).
  4. Mindestens 18 Jahre alt.

  5. Die Teilnehmer müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung folgende Blutergebnisse haben:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1x109/l
    2. Thrombozytenzahl ≥75x109/l. Wenn der Teilnehmer eine Knochenmarkinfiltration von ≥ 50 % aufweist, ist eine Thrombozytenzahl von ≥ 50 x 109/l zulässig.

    Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung nicht erlaubt, um diese Werte einzuhalten.

  6. Ausreichende Nierenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung:

    A. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung oder einer anderen lokal zugelassenen Formel)

  7. Ausreichende hepatobiliäre Funktion innerhalb von 14 Tagen vor Registrierung:

    1. Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. ALT <2 x ULN

  8. Ausreichende Lungenfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung:

    A. Angemessene respiratorische Funktionsreserve (abgegrenzt durch KCO/DLCO (Kohlenmonoxiddiffusion in der Lunge) von ≥50 %). Kein Hinweis auf eine Lungenerkrankung in der Vorgeschichte. Bei einer signifikanten Vorgeschichte ist eine Überprüfung durch einen Arzt für Atemwegsmedizin erforderlich.

  9. Ausreichende Herzfunktion innerhalb von 12 Wochen vor der Registrierung

    A. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 %. Hinweis: Eine erneute Bestätigung der Herzfunktion ist erforderlich, wenn die Behandlung zwischen dieser Beurteilung und der Registrierung erfolgt.

  10. Teilnehmerinnen, die:

    1. nicht im gebärfähigen Alter sind (Anhang 8), ODER
    2. Wenn sie im gebärfähigen Alter sind (Anhang 8), stimmen Sie zu, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden (Anhang 8) zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER
    3. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)

    Männliche Teilnehmer, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:

    1. Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    2. Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Absetzen sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.) Die Empfängnisverhütung für weibliche und männliche Teilnehmer muss dem von Celgene genehmigten Thalidomide-Schwangerschaftsverhütungsprogramm entsprechen (und diesem zugestimmt haben).
  11. Wenn Sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind (siehe Anhang 8), müssen Sie einen negativen Schwangerschaftstest von medizinischem Fachpersonal gemäß dem Thalidomide-Schwangerschaftspräventionsprogramm von Celgene durchführen lassen.
  12. Die Patienten erklären sich damit einverstanden, innerhalb von 30 Tagen nach Registrierung der Studie und während der gesamten Dauer der Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit keine andere klinische Studienbehandlung zu erhalten, einschließlich Prüfpräparate (IMPs), die nicht in dieser Studie enthalten sind.
  13. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Hatte zuvor eine Zweitlinientherapie für seine rezidivierende Krankheit erhalten, außer lokaler Strahlentherapie, therapeutischem Plasmaaustausch oder Dexamethason (bis zu einem Maximum von 200 mg ist erlaubt, aber nicht innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung). Eine Strahlentherapie, die ausreicht, um die Schmerzen der lokalen Invasion zu lindern oder zu kontrollieren, ist zulässig, darf jedoch nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erfolgen. Patienten, die seit dem Rückfall eine Halbkörperbestrahlung oder ähnliches erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  2. ≥ Periphere Neuropathie Grad 2 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
  3. Bekannte HIV-Seropositivität.
  4. Bekannte Resistenz, Intoleranz oder Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der geplanten Therapien.
  5. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes gegen die Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie spricht.
  6. Frühere oder gleichzeitige Malignome an anderen Stellen (mit Ausnahme von vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art, wie z. B. Gebärmutterhalskrebs).
  7. Schwangere, stillende oder stillende Teilnehmerinnen.
  8. Unvollständige Genesung (d. h. Grad 1 oder niedrigere Toxizität) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie.
  9. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
  10. Beteiligung des zentralen Nervensystems beim Myelom.
  11. Laufende oder aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
  12. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  13. Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ixazomib-Dosis mit starken CYP3A-Induktoren (z. Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
  14. Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden.
  15. Patienten, die zuvor mit Ixazomib behandelt wurden oder an einer Studie mit Ixazomib teilgenommen haben, unabhängig davon, ob sie mit Ixazomib behandelt wurden oder nicht.
  16. Der Teilnehmer hat eine aktuelle oder frühere Hepatitis B- oder C-Infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Konventionelle autologe Stammzelltransplantation (ASCT)
Melphalan 200 mg/m2 IV-Infusion an Tag -1, gefolgt von ASCT an Tag 0
Arzneimittel: Wiederinduktion mit Ixazomib, Thalidomid und Dexamethason (ITD).

4 - 6 ITD 28-Tage-Zyklen wie folgt:

  • Ixazomib 4 mg Kapsel an den Tagen 1, 8 und 15
  • Thalidomid 100 mg Kapsel an den Tagen 1-28
  • Dexamethason 40 mg Tabletten an den Tagen 1, 8, 15 und 22
Arzneimittel: Konventionelle autologe Stammzelltransplantation (ASCT-con)
Melphalan 200 mg/m2 IV-Infusion an Tag -1, gefolgt von ASCT an Tag 0.
Arzneimittel: ITD-Konsolidierung und Erhaltungstherapie mit Ixazomib vs. keine weitere Therapie

Die Teilnehmer werden randomisiert entweder „keine weitere Therapie“ oder „ITD-Konsolidierung und Erhaltungstherapie mit Ixazomib“ erhalten. Teilnehmer, die auf „keine weitere Behandlung“ randomisiert wurden, erhalten keine weitere Behandlung, werden jedoch 8 Wochen nach der Randomisierung 2 und bei 3-monatigen Klinikbesuchen bis zum Fortschreiten der Krankheit nachuntersucht.

Teilnehmer, die für ITD-Konsolidierung und Ixazomib-Erhaltung randomisiert wurden, erhalten:

Zwei 28-tägige Zyklen der ITD-Konsolidierung (gleiche Dosen wie bei der ITD-Reinduktion). Darauf folgt eine Erhaltungstherapie mit Ixazomib wie folgt: Ixazomib 4 mg Kapsel an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit.
Experimental: Augmentierte autologe Stammzelltransplantation (ASCT)
Melphalan 100 mg/m2 i.v. Infusion an Tag -3 und -2 plus Ixazomib 4 mg Kapseln an Tag -4 und -1. ASCT wird dann am Tag 0 gegeben.
Arzneimittel: Wiederinduktion mit Ixazomib, Thalidomid und Dexamethason (ITD).

4 - 6 ITD 28-Tage-Zyklen wie folgt:

  • Ixazomib 4 mg Kapsel an den Tagen 1, 8 und 15
  • Thalidomid 100 mg Kapsel an den Tagen 1-28
  • Dexamethason 40 mg Tabletten an den Tagen 1, 8, 15 und 22
Arzneimittel: ITD-Konsolidierung und Erhaltungstherapie mit Ixazomib vs. keine weitere Therapie

Die Teilnehmer werden randomisiert entweder „keine weitere Therapie“ oder „ITD-Konsolidierung und Erhaltungstherapie mit Ixazomib“ erhalten. Teilnehmer, die auf „keine weitere Behandlung“ randomisiert wurden, erhalten keine weitere Behandlung, werden jedoch 8 Wochen nach der Randomisierung 2 und bei 3-monatigen Klinikbesuchen bis zum Fortschreiten der Krankheit nachuntersucht.

Teilnehmer, die für ITD-Konsolidierung und Ixazomib-Erhaltung randomisiert wurden, erhalten:

Zwei 28-tägige Zyklen der ITD-Konsolidierung (gleiche Dosen wie bei der ITD-Reinduktion). Darauf folgt eine Erhaltungstherapie mit Ixazomib wie folgt: Ixazomib 4 mg Kapsel an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit.

Arzneimittel: Augmentierte autologe Stammzelltransplantation (ASCT-aug)
Melphalan 100 mg/m2 IV-Infusion an Tag -3 und Tag -2 plus Ixazomib 4 mg Kapseln an Tag -4 und Tag -1. ASCT wird dann am Tag 0 gegeben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: 100 Tage nach ASCT
Die Gesamtansprechrate nach ASCT wird gemäß den IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma bestimmt. Dieser Endpunkt wird als binäre Dichotomisierung des Ansprechens (≥VGPR vs. <VGPR) bei einer Bewertung 100 Tage nach dem Datum der Stammzelltransplantation definiert.
100 Tage nach ASCT
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Registrierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate.
Der Einfluss einer Konsolidierungs- und Erhaltungsstrategie auf die Dauerhaftigkeit des Ansprechens (DuR: PFS)
Vom Registrierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom R2-Datum bis zum Todesdatum, bis zu 120 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung über den Konsolidierungs-/Erhaltungsteil der Studie nach der ASCT bis zum Tod jeglicher Ursache oder der letzten Nachbeobachtung.
Vom R2-Datum bis zum Todesdatum, bis zu 120 Monate
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Vom Registrierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
Die Zeit bis zur Krankheitsprogression ist definiert als die Zeit von der Randomisierung über den Konsolidierungs-/Erhaltungsteil der Studie nach ASCT bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression. Teilnehmer, die ohne Krankheitsprogression sterben, werden in der Analyse zensiert.
Vom Registrierungsdatum bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
Gesamtansprechrate auf ITD-Reinduktion
Zeitfenster: Am Ende der Reinduktion – nach 4-6 Reinduktionszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Die Gesamtansprechrate nach der Reinduktion wird gemäß den IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma bestimmt.
Am Ende der Reinduktion – nach 4-6 Reinduktionszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Upgrade als Reaktion nach zwei Zyklen der ITD-Konsolidierung
Zeitfenster: Nach 2 Zyklen der ITD-Konsolidierung (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Upgrade als Reaktion nach 2 Zyklen der ITD-Konsolidierung – Die Ansprechrate nach der ITD-Konsolidierung wird gemäß den IMWG Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma bestimmt. Dieser Endpunkt wird als binäre Dichotomisierung des Ansprechens (≥VGPR vs. <VGPR) definiert.
Nach 2 Zyklen der ITD-Konsolidierung (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2)
Zeitfenster: Datum von R2 bis Datum der zweiten Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
Das progressionsfreie Überleben 2 ist definiert als die Zeit von der zweiten Randomisierung über den Konsolidierungs-/Erhaltungsteil der Studie nach ASCT bis zum zweiten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit (oder dem Beginn der nächsten Anti-Myelom-Behandlung) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem tritt zuerst auf. Teilnehmer, die leben und bei denen nach der zweiten Randomisierung keine zweite Progression beobachtet wurde, werden am letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass sie am Leben und frei von einer zweiten Progression waren.
Datum von R2 bis Datum der zweiten Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
Zeit bis zur nächsten Behandlung
Zeitfenster: Datum der Registrierung bis zum Beginn der neuen Therapie, bis zu 120 Monate
Die Zeit bis zur Behandlung in der nächsten Linie ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Beginns der Behandlung in der nächsten Linie. Teilnehmer, die keine Next-Line-Behandlung erhalten, werden am Datum der letzten Beurteilung oder Nachuntersuchung zensiert, wenn bekannt ist, dass sie keine neue Therapie erhalten haben.
Datum der Registrierung bis zum Beginn der neuen Therapie, bis zu 120 Monate
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Datum des Erreichens mindestens teilweisen Ansprechens bis zum Datum der Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
Die Dauer des Ansprechens auf die Protokollbehandlung ist vom Zeitpunkt des Erreichens mindestens eines teilweisen Ansprechens bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer Krankheitsprogression definiert. Teilnehmer, die vor der Dokumentation des Krankheitsverlaufs sterben, werden am Todestag zensiert. Teilnehmer, die aus Gründen sterben, die nicht primär auf eine Progression zurückzuführen sind, werden ebenfalls am Todestag zensiert. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Krankheitsprogression erreicht haben, werden zum letzten Datum, das als progressionsfrei bekannt ist, zensiert.
Datum des Erreichens mindestens teilweisen Ansprechens bis zum Datum der Krankheitsprogression, bis zu 120 Monate
Anteil der Patienten mit minimaler Resterkrankung negativ
Zeitfenster: Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; Nach 2 Konsolidierungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 8 Wochen nach Randomisierung 2; 12 Monate nach Randomisierung 2
Der Anteil der Patienten mit negativer minimaler Resterkrankung ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit negativer minimaler Resterkrankung (MRD), wie durch Durchflusszytometrie festgestellt, und wird an verschiedenen Punkten der Behandlung im Studienprotokoll bewertet.
Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; Nach 2 Konsolidierungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 8 Wochen nach Randomisierung 2; 12 Monate nach Randomisierung 2
Kontinuierliche minimale Resterkrankung (MRD)
Zeitfenster: Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; Nach 2 Konsolidierungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 8 Wochen nach Randomisierung 2; 12 Monate nach Randomisierung 2
Kontinuierliche Messungen der minimalen Resterkrankung (MRD), wie sie durch Durchflusszytometrie bewertet werden, werden an verschiedenen Punkten der Behandlung im Studienprotokoll bewertet.
Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; Nach 2 Konsolidierungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 8 Wochen nach Randomisierung 2; 12 Monate nach Randomisierung 2
Engraftment-Kinetik_test
Zeitfenster: Ernte von Stammzellen; 100 Tage nach ASCT
Die Transplantationskinetik wird basierend auf Zusammenfassungen des Stammzellen-Remobilisierungsprotokolls und des Erfolgs der Remobilisierung und Stammzellenernte nach Abschluss der ASCT für alle Teilnehmer zusammengefasst.
Ernte von Stammzellen; 100 Tage nach ASCT
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Toxizität und Sicherheit)
Zeitfenster: Grundlinie; Ende jedes Reinduktionszyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; Ende von 2 Konsolidierungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 8 Wochen nach R2; 3 Monate nach R2 bis zum Fortschreiten der Krankheit; Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
Toxizität und Sicherheit werden auf der Grundlage unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE V4.03 und durch klinische Routinebewertungen in jedem Zentrum gemeldet.
Grundlinie; Ende jedes Reinduktionszyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; Ende von 2 Konsolidierungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage); 8 Wochen nach R2; 3 Monate nach R2 bis zum Fortschreiten der Krankheit; Fortschreiten der Krankheit, bis zu 120 Monate
EORTC QLQ-C30_Fragebogen
Zeitfenster: Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; 12 Monate nach R2; 24 Monate nach R2
Der EORTC QLQ-C30-Fragebogen wird verwendet, um die von den Teilnehmern bewertete Lebensqualität bei der Registrierung, nach der Reinduktion, 100 Tage nach der ASCT und jährlich nach der zweiten Randomisierung bis 24 Monate nach der zweiten Randomisierung oder bis zum Fortschreiten der Krankheit zu messen, je nachdem, was früher eintritt.
Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; 12 Monate nach R2; 24 Monate nach R2
EORTC QLQ-MY20_Fragebogen
Zeitfenster: Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; 12 Monate nach R2; 24 Monate nach R2
Der EORTC QLQ-MY20-Fragebogen wird verwendet, um die von den Teilnehmern bewertete Lebensqualität bei der Registrierung, nach der Reinduktion, 100 Tage nach der ASCT und jährlich nach der zweiten Randomisierung bis 24 Monate nach der zweiten Randomisierung oder bis zum Fortschreiten der Krankheit zu messen, je nachdem, was früher eintritt.
Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; 12 Monate nach R2; 24 Monate nach R2
EQ-5D_Fragebogen
Zeitfenster: Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; 12 Monate nach R2; 24 Monate nach R2
Der EQ-5D-Fragebogen wird verwendet, um die von den Teilnehmern bewertete Lebensqualität bei der Registrierung, nach der Reinduktion, 100 Tage nach der ASCT und jährlich nach der zweiten Randomisierung bis 24 Monate nach der zweiten Randomisierung oder bis zum Fortschreiten der Krankheit zu messen, je nachdem, was früher eintritt.
Grundlinie; Ende der Reinduktion (nach 4-6 Zyklen Reinduktion, jeder Zyklus dauert 28 Tage); 100 Tage nach ASCT; 12 Monate nach R2; 24 Monate nach R2

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zytogenetik_zusammengesetztes Maß
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss bis zu 120 Monate
Zytogenetische Untergruppen werden analysiert, um eine Reihe spezifischer Hypothesen zu untersuchen, einschließlich der Wirkung auf PFS, OS, TTP und Ansprechen (≥VGPR vs. <VGPR). Einige Beispiele für das, was untersucht wird, sind Chromosom 14-Translokationen und Anomalien der Chromosomen 1p, 1q, 13q und 17p. Darüber hinaus werden andere Regionen, die als interessant erachtet werden, gemäß dem statistischen Analyseplan analysiert. Andere Untergruppen- und Sondierungsanalysen können ebenfalls durchgeführt werden und werden im statistischen Analyseplan oder separaten Analyseplänen in Bezug auf die Übersetzungsarbeit beschrieben.
Bis zum Studienabschluss bis zu 120 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Leeds

Mitarbeiter

Takeda
Cancer Research UK

Ermittler

  • Studienleiter: Head of Trial Management, Univeristy of Leeds, CTRU

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. März 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HM16/047
  • 2016-000905-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

Klinische Studien zur Wiederinduktion mit Ixazomib, Thalidomid und Dexamethason (ITD).

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