STUDIE ZUM 3-ARM-VERGLEICH: MLN9708 DEXAMETHASON, MLN9708 CYCLOPHOSPHAMID UND DEXAMETHASON, MLN9708 THALIDOMID UND DEXAMETHASON, GEFOLGT VON EINER ERHALTUNG MIT MLN9708 BEI NEU DIAGNOSTIZIERTEN ÄLTEREN PATIENTEN MIT MULTIPLEM MYELOM

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist nach Ansicht des Prüfers/der Prüfer willens und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Der Patient hat vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Die Patientin ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Der männliche Patient stimmt zu, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode (d. h. Kondom oder Abstinenz) zu verwenden.
• Neu diagnostiziertes MM basierend auf Standard-CRAB-Kriterien (siehe Anhang 12.2).
• Alter ≥ 65 Jahre oder jünger, nicht für eine Transplantation geeignet.
• Der Patient hat eine messbare Erkrankung, die wie folgt definiert ist: jeder quantifizierbare Serumwert für monoklonales Protein (M-Protein) (, ≥ 0,5 g/dl M-Protein) und, sofern zutreffend, eine leichte Kettenausscheidung im Urin von > 200 mg/24 Stunden. Bei Patienten mit Oligo- oder nicht-sekretorischem MM ist es erforderlich, dass sie ein messbares Plasmozytom > 2 cm haben, wie durch klinische Untersuchung oder entsprechende Röntgenaufnahmen (d. h. MRI, CT-Scan) oder ein anormales Verhältnis freier Leichtketten (n.v.: 0,26-1,65). Wir gehen davon aus, dass weniger als 10 % der in diese Studie aufgenommenen Patienten oligo- oder nicht-sekretorisches MM mit nur freien Leichtketten haben werden, um die Interpretation der Nutzenergebnisse zu maximieren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2

• Klinische Laborwerte innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme:

  • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/L (Thrombozytentransfusionen, um Patienten zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschluss nicht erlaubt)
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • AST und ALT ≤ 3 mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Clearance Kreatinin ≥ 30 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Schwerwiegender medizinischer Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Einschreibung abgehalten hat oder den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt.
• Vorherige Behandlung mit Anti-Myelom-Therapie (beinhaltet keine Strahlentherapie, Bisphosphonate oder eine einzelne kurze Steroidkur < dem Äquivalent von Dexamethason 40 mg/Tag für 4 Tage)
• Klinisch aktive infektiöse Hepatitis Typ A, B, C oder HIV (HBV-DNA und HCV-RNA werden analysiert, um die Zellproliferation des Virus zu bewerten; Anti-HIV-Antikörper muss negativ sein).
• Akute aktive Infektion, die Antibiotika erfordert, oder infiltrative Lungenerkrankung
• Periphere Neuropathie oder neuropathischer Schmerz Grad 2 oder höher, wie in den Common Toxicity Criteria (NCI CTC) 4.03 des National Cancer Institute definiert
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Medikamente oder unterstützenden Behandlungen
• Invasive Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre
• Systemische Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Anwendung von Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (siehe Anhang 12.12).
• Diagnose von Waldenstrom-Makroglobulinämie, primärer Amyloidose, myelodysplastischem Syndrom oder myeloproliferativem Syndrom.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen.
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.