Liposomenverkapseltes Daunorubicin-Cytarabin und Venetoclax bei der Behandlung von Teilnehmern mit rezidivierter, refraktärer oder unbehandelter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Für die Lead-in-Phase: Patienten >= 18 Jahre mit der Diagnose einer rezidivierten und/oder refraktären AML kommen infrage. Patienten, die zuvor mit Venetoclax behandelt wurden, dürfen an der Lead-in-Phase und Kohorte A teilnehmen
• Für die Dosiserweiterungskohorte A (rezidivierte/refraktäre [R/R] AML): Patienten >= 18 Jahre mit der Diagnose einer rezidivierten und/oder refraktären AML sind geeignet
• Für die Dosiserweiterungskohorte B (de novo AML): Patienten >= 18 Jahre bis 69 Jahre; Patienten in dieser Kohorte dürfen keine vorherige Therapie gegen AML erhalten haben
• Eine vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren oder Tretinoin (ATRA) (zur Notfallanwendung zur Stabilisierung) ist ohne Auswaschung zulässig. Eine kumulative ara-C-Dosis von bis zu 3 g zur Notfallstabilisierung bei Patienten mit sich schnell ausbreitender Erkrankung ist ebenfalls zulässig, sofern sie > 48 Stunden vor der Aufnahme verabreicht wurde
• Bilirubin = < 2 mg/dL
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5 x ULN, wenn im Zusammenhang mit einer Leukämiebeteiligung
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Bekannte kardiale Ejektionsfraktion von > oder = 45 % innerhalb der letzten 3 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als eine Frau, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war oder die keine vorherige chirurgische Sterilisation hatte
• Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben. Vor der Aufnahme in das Protokoll ist eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Chemotherapeutika ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen vermieden werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen
• Patient mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Chemotherapieprogramms
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (M3) oder Core-Binding Factor AML
• Patienten mit aktiver Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) sind ausgeschlossen, da die Antileukämie-Aktivität der Behandlungskomponenten gegen ZNS-Leukämie nicht bekannt ist
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen
• Vorbehandlung mit CPX-351 oder Venetoclax. Patienten mit vorheriger Behandlung mit Venetoclax sind bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer (R/R) Erkrankung zugelassen, einschließlich Patienten in der Lead-in-Phase sowie Patienten in Kohorte A