Kapsułkowane w liposomach daunorubicyna-cytarabina i wenetoklaks w leczeniu uczestników z nawrotową, oporną na leczenie lub nieleczoną ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Do udziału w fazie wiodącej: Pacjenci w wieku >= 18 lat z rozpoznaniem nawrotowej i/lub opornej na leczenie AML będą kwalifikować się. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni wenetoklaksem, będą mogli uczestniczyć w prowadzeniu w fazie i kohorcie A
• Dla kohorty A z rozszerzeniem dawki (nawracająca/oporna [R/R] AML): Pacjenci w wieku >= 18 lat z rozpoznaniem nawrotowej i (lub) opornej na leczenie AML będą kwalifikować się
• Dla kohorty B z rozszerzeniem dawki (AML de novo): Pacjenci w wieku >= 18 do 69 lat; pacjenci z tej kohorty nie otrzymywali wcześniej żadnej terapii z powodu AML
• Wcześniejsza terapia hydroksymocznikiem, krwiotwórczymi czynnikami wzrostu lub tretynoiną (ATRA) (do stosowania doraźnego w celu stabilizacji) jest dozwolona bez wypłukiwania. Dozwolona jest również skumulowana dawka ara-C wynosząca do 3 g w celu doraźnej stabilizacji u pacjentów z chorobą szybko proliferującą, pod warunkiem, że została podana > 48 godzin przed włączeniem do badania.
• Bilirubina =< 2 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3 x górna granica normy (GGN) lub < 5 x GGN, jeśli ma związek z zajęciem białaczki
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Znana frakcja wyrzutowa serca > lub = 45% w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy jest wymagany w ciągu 1 tygodnia od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do tego badania. Kobieta w wieku rozrodczym jest definiowana jako kobieta, która nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub która nie była wcześniej sterylizowana chirurgicznie
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć wymagania badania i podpisać świadomą zgodę. Przed wpisaniem ich do protokołu wymagana jest podpisana świadoma zgoda pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ środki stosowane w tym badaniu mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki środkami chemioterapeutycznymi, należy również unikać karmienia piersią
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi czynna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, klinicznie istotna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń z wymogami studiów
• Pacjent z udokumentowaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników programu chemioterapii
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (M3) lub czynnikiem wiążącym rdzeń AML
• Pacjenci z czynną białaczką ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni, ponieważ działanie przeciwbiałaczkowe składników leczenia przeciw białaczce OUN nie jest znane
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Wcześniejsze leczenie CPX-351 lub wenetoklaksem. Pacjenci z wcześniejszym leczeniem wenetoklaksem będą dopuszczani do leczenia pacjentów z chorobą nawrotową/oporną na leczenie (R/R), w tym w fazie wstępnej, jak również w kohorcie A