Daunorrubicina-citarabina encapsulada en liposomas y venetoclax en el tratamiento de participantes con leucemia mieloide aguda en recaída, refractaria o no tratada

Criterios de inclusión:

• Para la fase inicial: Serán elegibles los pacientes >= 18 años de edad con diagnóstico de LMA recidivante y/o refractaria. Los pacientes que hayan tenido un tratamiento previo con venetoclax podrán participar en la fase principal y la cohorte A
• Para la cohorte A de expansión de dosis (LMA recidivante/refractaria [R/R]): Los pacientes >= 18 años de edad con diagnóstico de LMA recidivante y/o refractaria serán elegibles
• Para la cohorte B de expansión de dosis (AML de novo): Pacientes >= 18 años a 69 años de edad; los pacientes de esta cohorte no deben haber recibido tratamiento previo para la LMA
• Se permite la terapia previa con hidroxiurea, factores de crecimiento hematopoyético o tretinoína (ATRA) (para uso de emergencia para estabilización) sin lavado. También se permite una dosis acumulada de ara-C de hasta 3 g para la estabilización de emergencia en pacientes con enfermedad de proliferación rápida, siempre que se administre > 48 horas antes de la inscripción.
• Bilirrubina =< 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior de lo normal (ULN) o < 5 x ULN si está relacionado con compromiso leucémico
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Fracción de eyección cardíaca conocida > o = 45 % en los últimos 3 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Se requiere una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo. Una mujer en edad fértil se define como una mujer que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos, o que no ha tenido esterilización quirúrgica previa.
• El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento con requisitos de estudio
• Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda (M3) o AML con factor de unión al núcleo
• Se excluyen los pacientes con leucemia activa del sistema nervioso central (SNC) ya que se desconoce la actividad antileucémica de los componentes del tratamiento contra la leucemia del SNC.
• Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Tratamiento previo con CPX-351 o venetoclax. Se permitirá el ingreso de pacientes con tratamiento previo con venetoclax en pacientes con enfermedad recidivante/refractaria (R/R), incluidos los que se encuentran en la fase inicial y los de la cohorte A.