Liposom-innkapslet Daunorubicin-Cytarabin og Venetoclax ved behandling av deltakere med tilbakefall, refraktær eller ubehandlet akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• For ledende i fase: Pasienter >= 18 år med diagnosen residiverende og/eller refraktær AML vil være kvalifisert. Pasienter som har hatt tidligere behandling med venetoclax vil få delta i ledelsen i fase og kohort A
• For doseutvidelseskohorten A (residiverende/refraktær [R/R] AML): Pasienter >= 18 år med diagnosen residiverende og/eller refraktær AML vil være kvalifisert
• For doseutvidelseskohorten B (de novo AML): Pasienter >= 18 år til 69 år; Pasienter i denne kohorten må ikke ha mottatt tidligere behandling for AML
• Tidligere behandling med hydroksyurea, hematopoietiske vekstfaktorer eller tretinoin (ATRA) (for nødbruk for stabilisering) er tillatt uten utvasking. En kumulativ dose av ara-C på opptil 3 g for nødstabilisering hos pasienter med raskt prolifererende sykdom er også tillatt forutsatt at den ble administrert > 48 timer før innrullering
• Bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) eller < 5 x ULN hvis relatert til leukemipåvirkning
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kjent kardial ejeksjonsfraksjon på > eller = 45 % i løpet av de siste 3 månedene
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• En negativ urin- eller serumgraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne studien. En kvinne i fertil alder er definert som en kvinne som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad, eller som ikke har hatt noen tidligere kirurgisk sterilisering
• Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cellegiftmidlene, bør amming også unngås
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav
• Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapiprogrammet
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (M3) eller kjernebindende faktor AML
• Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi er ekskludert siden antileukemiaktiviteten til behandlingskomponentene mot CNS leukemi ikke er kjent
• Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
• Tidligere behandling med CPX-351 eller venetoclax. Pasienter med tidligere behandling med venetoclax vil bli tillatt hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R) sykdom, inkludert de i innledningsfasen så vel som de i kohort A