Liposom-indkapslet Daunorubicin-Cytarabin og Venetoclax til behandling af deltagere med recidiverende, refraktær eller ubehandlet akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• For ledende i fase: Patienter >= 18 år med diagnosen recidiverende og/eller refraktær AML vil være berettiget. Patienter, der tidligere har været i behandling med venetoclax, vil få lov til at deltage i ledelsen i fase og kohorte A
• For dosisudvidelseskohorte A (tilbagefaldende/refraktær [R/R] AML): Patienter >= 18 år med diagnosen recidiverende og/eller refraktær AML vil være berettiget
• For dosisudvidelseskohorte B (de novo AML): Patienter >= 18 år til 69 år; patienter i denne kohorte må ikke have modtaget nogen tidligere behandling for AML
• Forudgående behandling med hydroxyurinstof, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller tretinoin (ATRA) (til nødbrug til stabilisering) er tilladt uden udvaskning. En kumulativ dosis af ara-C på op til 3 g til nødstabilisering hos patienter med hurtigt prolifererende sygdom er også tilladt, forudsat at den blev administreret > 48 timer før indskrivning
• Bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller < 5 x ULN, hvis relateret til leukæmi involvering
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Kendt hjerteudstødningsfraktion på > eller = 45 % inden for de seneste 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• En negativ urin- eller serumgraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en kvinde, der ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder, eller som ikke har haft nogen tidligere kirurgisk sterilisation
• Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant er påkrævet før deres tilmelding til protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav
• Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i kemoterapiprogrammet
• Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (M3) eller kernebindende faktor AML
• Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi er udelukket, da antileukæmiaktiviteten af ​​behandlingskomponenterne mod CNS leukæmi ikke er kendt
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
• Forudgående behandling med CPX-351 eller venetoclax. Patienter med tidligere behandling med venetoclax vil blive tilladt hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) sygdom, herunder dem i indledende fase såvel som dem i kohorte A