In liposomen ingekapseld daunorubicine-cytarabine en venetoclax bij de behandeling van deelnemers met recidiverende, refractaire of onbehandelde acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Voor de gewenningsfase: Patiënten >= 18 jaar met een diagnose recidiverende en/of refractaire AML komen in aanmerking. Patiënten die eerder met venetoclax zijn behandeld, mogen deelnemen aan de lead in fase en cohort A
• Voor het dosisexpansiecohort A (recidiverende/refractaire [R/R] AML): Patiënten >= 18 jaar met een diagnose van recidiverende en/of refractaire AML komen in aanmerking
• Voor het dosisuitbreidingscohort B (de novo AML): Patiënten >= 18 jaar tot 69 jaar; patiënten in dit cohort mogen geen eerdere therapie voor AML hebben gekregen
• Voorafgaande therapie met hydroxyurea, hematopoietische groeifactoren of tretinoïne (ATRA) (voor gebruik in noodgevallen voor stabilisatie) is toegestaan ​​zonder wash-out. Een cumulatieve dosis ara-C van maximaal 3 g voor noodstabilisatie bij patiënten met snel prolifererende ziekte is ook toegestaan, mits deze > 48 uur voorafgaand aan inschrijving werd toegediend
• Bilirubine =< 2 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN) of < 5 x ULN indien gerelateerd aan leukemische betrokkenheid
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Bekende cardiale ejectiefractie van > of = 45% in de afgelopen 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een vrouw die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest, of die geen eerdere chirurgische sterilisatie heeft ondergaan.
• De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de middelen die in deze studie worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de chemotherapiemiddelen, moet borstvoeding ook worden vermeden
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen
• Patiënt met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het chemotherapieprogramma
• Patiënten met acute promyelocytische leukemie (M3) of kernbindende factor AML
• Patiënten met actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten omdat de antileukemie-activiteit van de behandelingscomponenten tegen CZS-leukemie niet bekend is
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
• Voorafgaande behandeling met CPX-351 of venetoclax. Patiënten met een eerdere behandeling met venetoclax zijn toegestaan ​​bij patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) ziekte, inclusief patiënten in de gewenningsfase en patiënten in cohort A