Daunorubicin-cytarabin a venetoclax zapouzdřený v liposomech při léčbě účastníků s relapsující, refrakterní nebo neléčenou akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pro úvodní fázi: Pacienti ve věku >= 18 let s diagnózou relabující a/nebo refrakterní AML budou způsobilí. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu venetoklaxem, se budou moci zúčastnit hlavní fáze a kohorty A
• Pro kohortu A s rozšířením dávky (relaps/refrakterní [R/R] AML): vhodní budou pacienti ve věku >= 18 let s diagnózou relabující a/nebo refrakterní AML
• Pro kohortu B s expanzí dávky (de novo AML): Pacienti >= 18 let až 69 let; pacienti v této kohortě nemuseli podstoupit žádnou předchozí léčbu AML
• Předchozí léčba hydroxyureou, hematopoetickými růstovými faktory nebo tretinoinem (ATRA) (pro nouzové použití pro stabilizaci) je povolena bez vymývání. Kumulativní dávka ara-C až 3 g pro nouzovou stabilizaci u pacientů s rychle proliferujícím onemocněním je také povolena za předpokladu, že byla podána > 48 hodin před zařazením
• Bilirubin = < 2 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x horní hranice normy (ULN) nebo < 5 x ULN, pokud souvisí s leukemickým postižením
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Známá srdeční ejekční frakce > nebo = 45 % během posledních 3 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Negativní těhotenský test z moči nebo séra je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo která neprodělala žádnou předchozí chirurgickou sterilizaci.
• Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium
• Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku programu chemoterapie
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (M3) nebo core-binding faktorem AML
• Pacienti s aktivní leukémií centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni, protože antileukemická aktivita složek léčby proti leukémii CNS není známa
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii
• Předchozí ošetření CPX-351 nebo venetoklaxem. Pacienti s předchozí léčbou venetoklaxem budou povoleni u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) onemocněním, včetně pacientů v úvodní fázi i pacientů v kohortě A