Daunorubicine-cytarabine et vénétoclax encapsulés dans des liposomes chez des participants en traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante, réfractaire ou non traitée
Étude de phase II sur le CPX-351 en association avec le vénétoclax chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'efficacité (rémission complète [RC], rémission complète sans récupération de la formule sanguine [CRi], rémission complète sans récupération plaquettaire [RCp]) de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes (CPX-351) en association avec le vénétoclax chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'innocuité du CPX-351 en association avec le vénétoclax chez les patients atteints de LAM.
II. Évaluer la survie sans événement (EFS) et la survie globale (OS) chez les patients atteints de LAM.
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Explorer les biomarqueurs de réponse et de résistance dans la LAM traitée avec CPX-351 et vénétoclax.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes sur le vénétoclax.
INDUCTION : Les participants reçoivent de la daunorubicine-cytarabine encapsulée dans des liposomes par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 du cycle 1 et les jours 1 et 3 du cycle 2. Les participants reçoivent également du vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD ) les jours 2 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
CONSOLIDATION : Les participants reçoivent de la daunorubicine-cytarabine IV encapsulée dans des liposomes pendant 90 minutes les jours 1 et 3 et du vénétoclax PO QD les jours 2 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement de l'étude, les participants sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 mois pendant 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tapan Kadia
- Numéro de téléphone: 713-563-3534
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- M D Anderson Cancer Center
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Contact:
- Tapan M. Kadia
- Numéro de téléphone: 713-792-7305
- E-mail: tkadia@mdanderson.org
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Chercheur principal:
- Tapan M. Kadia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Pour la phase d'introduction : les patients >= 18 ans avec un diagnostic de LAM récidivante et/ou réfractaire seront éligibles. Les patients ayant déjà reçu un traitement par le vénétoclax seront autorisés à participer à la phase principale et à la cohorte A
- Pour la cohorte d'extension de dose A (LMA en rechute/réfractaire [R/R]) : les patients âgés de > 18 ans avec un diagnostic de LAM en rechute et/ou réfractaire seront éligibles
- Pour la cohorte B d'extension de dose (LAM de novo) : patients âgés de > 18 ans à 69 ans ; les patients de cette cohorte ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur pour la LAM
- Un traitement antérieur avec de l'hydroxyurée, des facteurs de croissance hématopoïétiques ou de la trétinoïne (ATRA) (pour une utilisation d'urgence pour la stabilisation) est autorisé sans rinçage. Une dose cumulée d'ara-C jusqu'à 3 g pour la stabilisation d'urgence chez les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide est également autorisée à condition qu'elle ait été administrée > 48 heures avant l'inscription
- Bilirubine =< 2 mg/dL
- Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou < 5 x LSN si lié à une atteinte leucémique
- Créatinine =< 1,5 x LSN
- Fraction d'éjection cardiaque connue > ou = 45 % au cours des 3 derniers mois
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
- Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif est requis dans la semaine pour toutes les femmes en âge de procréer avant de s'inscrire à cet essai. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs, ou qui n'a pas eu de stérilisation chirurgicale antérieure
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude et de signer un consentement éclairé. Un consentement éclairé signé par le patient ou son représentant légal est requis avant leur inscription au protocole
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les agents utilisés dans cette étude ont un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par les agents chimiothérapeutiques, l'allaitement doit également être évité.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance avec des exigences d'études
- Patient présentant une hypersensibilité documentée à l'un des composants du programme de chimiothérapie
- Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (M3) ou de LAM à facteur de liaison central
- Les patients atteints de leucémie active du système nerveux central (SNC) sont exclus car l'activité antileucémique des composants du traitement contre la leucémie du SNC n'est pas connue.
- Hommes et femmes en âge de procréer qui ne pratiquent pas de contraception. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Traitement préalable avec CPX-351 ou vénétoclax. Les patients ayant déjà reçu un traitement par vénétoclax seront autorisés chez les patients atteints d'une maladie récidivante/réfractaire (R/R), y compris ceux en phase initiale ainsi que ceux de la cohorte A
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (CPX-351, vénétoclax)
INDUCTION : Les participants reçoivent de la daunorubicine-cytarabine IV encapsulée dans des liposomes pendant 90 minutes les jours 1, 3 et 5 du cycle 1 et les jours 1 et 3 du cycle 2. Les participants reçoivent également du vénétoclax PO QD les jours 2 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. CONSOLIDATION : Les participants reçoivent de la daunorubicine-cytarabine IV encapsulée dans des liposomes pendant 90 minutes les jours 1 et 3 et du vénétoclax PO QD les jours 2 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. |
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Obtention d'une rémission complète composite
Délai: Jusqu'à 3 cycles (84 jours)
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Défini comme une rémission complète/rémission complète sans récupération de numération globulaire/rémission complète sans récupération de plaquettes.
Seront suivis simultanément en utilisant l'approche bayésienne de Thall, Simon, Estey.
Seront estimés avec l'intervalle de crédibilité à 95 %.
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Jusqu'à 3 cycles (84 jours)
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Seront suivis simultanément en utilisant l'approche bayésienne de Thall, Simon, Estey.
Seront résumées à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne, l'écart type, la médiane et la plage.
Les données de sécurité seront résumées par catégorie, gravité et fréquence.
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Jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: Nombre de jours depuis la date de début du traitement jusqu'à 1 an
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
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Nombre de jours depuis la date de début du traitement jusqu'à 1 an
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La survie globale
Délai: Délai entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi, évalué jusqu'à 1 an
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
Les comparaisons des paramètres de délai avant l'événement par sous-groupes importants seront effectuées à l'aide des tests du log-rank.
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Délai entre le début du traitement et le décès ou le dernier suivi, évalué jusqu'à 1 an
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Modifications des biomarqueurs
Délai: Base jusqu'à 1 an
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La comparaison concernant les biomarqueurs entre la réponse et la non-réponse sera effectuée par un test t à deux échantillons si les données sont normalement distribuées, sinon le test de somme des rangs de Wilcoxon sera utilisé.
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Base jusqu'à 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies hématologiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Vénétoclax
- Cytarabine
- Daunorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-1055 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01589 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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