- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03629171
Daunorubicina-Citarabina incapsulata in liposomi e Venetoclax nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o non trattata
Studio di fase II su CPX-351 in combinazione con Venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare l'efficacia (remissione completa [CR], remissione completa senza recupero della conta ematica [CRi], remissione completa senza recupero piastrinico [CRp]) della daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi (CPX-351) in combinazione con venetoclax nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML).
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Per valutare la sicurezza di CPX-351 in combinazione con venetoclax in pazienti con AML.
II. Per valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con AML.
OBIETTIVO ESPLORATIVO:
I. Esplorare i biomarcatori di risposta e resistenza nella LMA trattata con CPX-351 e venetoclax.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di venetoclax.
INDUZIONE: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 del ciclo 1 e nei giorni 1 e 3 del ciclo 2. I partecipanti ricevono anche venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD ) nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CONSOLIDAMENTO: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3 e venetoclax PO QD nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3 mesi per 3 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tapan Kadia
- Numero di telefono: 713-563-3534
- Email: tkadia@mdanderson.org
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contatto:
- Tapan M. Kadia
- Numero di telefono: 713-792-7305
- Email: tkadia@mdanderson.org
-
Investigatore principale:
- Tapan M. Kadia
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Per la fase iniziale: Saranno ammissibili i pazienti >= 18 anni di età con diagnosi di LMA recidivante e/o refrattaria. I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con venetoclax potranno partecipare alla fase principale e alla coorte A
- Per la coorte di espansione della dose A (LMA recidivante/refrattaria [R/R]): Saranno ammissibili i pazienti >= 18 anni di età con diagnosi di LMA recidivante e/o refrattaria
- Per la coorte di espansione della dose B (AML de novo): Pazienti di età >= 18-69 anni; i pazienti in questa coorte non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente per l'AML
- È consentita una precedente terapia con idrossiurea, fattori di crescita ematopoietici o tretinoina (ATRA) (per uso di emergenza per la stabilizzazione) senza washout. È consentita anche una dose cumulativa di ara-C fino a 3 g per la stabilizzazione di emergenza in pazienti con malattia in rapida proliferazione, a condizione che sia stata somministrata > 48 ore prima dell'arruolamento
- Bilirubina =< 2 mg/dL
- Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) o < 5 x ULN se correlato a coinvolgimento leucemico
- Creatinina =< 1,5 x ULN
- Frazione di eiezione cardiaca nota > o = 45% negli ultimi 3 mesi
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- È richiesto un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio. Una donna in età fertile è definita come una donna che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi o che non ha subito una precedente sterilizzazione chirurgica
- Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo
Criteri di esclusione:
- Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
- Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico
- Pazienti con leucemia promielocitica acuta (M3) o LMA con fattore legante il nucleo
- I pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) sono esclusi poiché l'attività antileucemica dei componenti del trattamento contro la leucemia del SNC non è nota
- Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
- Precedente trattamento con CPX-351 o venetoclax. I pazienti con precedente trattamento con venetoclax saranno ammessi nei pazienti con malattia recidivante/refrattaria (R/R), compresi quelli nella fase iniziale e quelli nella coorte A
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (CPX-351, venetoclax)
INDUZIONE: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 del ciclo 1 e nei giorni 1 e 3 del ciclo 2. I partecipanti ricevono anche venetoclax PO QD nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. CONSOLIDAMENTO: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3 e venetoclax PO QD nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Raggiungimento della remissione completa composita
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli (84 giorni)
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Definito come remissione completa/remissione completa senza ripristino dell'emocromo/remissione completa senza ripristino delle piastrine.
Saranno monitorati simultaneamente utilizzando l'approccio bayesiano di Thall, Simon, Estey.
Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 3 cicli (84 giorni)
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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Saranno monitorati simultaneamente utilizzando l'approccio bayesiano di Thall, Simon, Estey.
Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come media, deviazione standard, mediana e intervallo.
I dati sulla sicurezza saranno riassunti per categoria, gravità e frequenza.
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Fino a 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Numero di giorni dalla data di inizio del trattamento fino a 1 anno
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Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
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Numero di giorni dalla data di inizio del trattamento fino a 1 anno
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 1 anno
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Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
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Tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 1 anno
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Cambiamenti di biomarcatori
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno
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Il confronto per quanto riguarda i biomarcatori tra risposta e non risposta sarà condotto mediante t-test a due campioni se i dati sono distribuiti normalmente, altrimenti verrà utilizzato il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
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Linea di base fino a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie ematologiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Venetoclax
- Citarabina
- Daunorubicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-1055 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01589 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Venetoclax
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PrECOG, LLC.Genentech, Inc.CompletatoLinfoma follicolare | Linfoma follicolare non Hodgkin | Linfoma non Hodgkin, adulto di alto gradoStati Uniti
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The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomReclutamentoLinfoma a cellule del mantelloFrancia, Regno Unito, Belgio
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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoReclutamento
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ReclutamentoLeucemia linfatica cronicaStati Uniti
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BioSight Ltd.Reclutamento
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Pharmacyclics LLC.Janssen Research & Development, LLCAttivo, non reclutanteLeucemia | Leucemia linfatica cronica | Piccolo linfoma linfociticoStati Uniti, Australia, Italia, Nuova Zelanda, Polonia, Spagna