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Daunorubicina-Citarabina incapsulata in liposomi e Venetoclax nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante, refrattaria o non trattata

4 marzo 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase II su CPX-351 in combinazione con Venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

Questo studio di fase II studia l'efficacia della daunorubicina-citarabina e del venetoclax incapsulati in liposomi nel trattamento dei partecipanti con leucemia mieloide acuta che è tornata (recidivata), non risponde al trattamento (refrattaria) o non è stata trattata (non trattata). I farmaci usati nella chemioterapia, come la daunorubicina-citarabina e il venetoclax incapsulati in liposomi, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare l'efficacia (remissione completa [CR], remissione completa senza recupero della conta ematica [CRi], remissione completa senza recupero piastrinico [CRp]) della daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi (CPX-351) in combinazione con venetoclax nei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare la sicurezza di CPX-351 in combinazione con venetoclax in pazienti con AML.

II. Per valutare la sopravvivenza libera da eventi (EFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con AML.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Esplorare i biomarcatori di risposta e resistenza nella LMA trattata con CPX-351 e venetoclax.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di venetoclax.

INDUZIONE: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina incapsulata in liposomi per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 del ciclo 1 e nei giorni 1 e 3 del ciclo 2. I partecipanti ricevono anche venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD ) nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CONSOLIDAMENTO: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3 e venetoclax PO QD nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 3 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tapan M. Kadia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per la fase iniziale: Saranno ammissibili i pazienti >= 18 anni di età con diagnosi di LMA recidivante e/o refrattaria. I pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con venetoclax potranno partecipare alla fase principale e alla coorte A
  • Per la coorte di espansione della dose A (LMA recidivante/refrattaria [R/R]): Saranno ammissibili i pazienti >= 18 anni di età con diagnosi di LMA recidivante e/o refrattaria
  • Per la coorte di espansione della dose B (AML de novo): Pazienti di età >= 18-69 anni; i pazienti in questa coorte non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente per l'AML
  • È consentita una precedente terapia con idrossiurea, fattori di crescita ematopoietici o tretinoina (ATRA) (per uso di emergenza per la stabilizzazione) senza washout. È consentita anche una dose cumulativa di ara-C fino a 3 g per la stabilizzazione di emergenza in pazienti con malattia in rapida proliferazione, a condizione che sia stata somministrata > 48 ore prima dell'arruolamento
  • Bilirubina =< 2 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN) o < 5 x ULN se correlato a coinvolgimento leucemico
  • Creatinina =< 1,5 x ULN
  • Frazione di eiezione cardiaca nota > o = 45% negli ultimi 3 mesi
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • È richiesto un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio. Una donna in età fertile è definita come una donna che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi o che non ha subito una precedente sterilizzazione chirurgica
  • Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo

Criteri di esclusione:

  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione attiva non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
  • Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico
  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta (M3) o LMA con fattore legante il nucleo
  • I pazienti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) sono esclusi poiché l'attività antileucemica dei componenti del trattamento contro la leucemia del SNC non è nota
  • Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Precedente trattamento con CPX-351 o venetoclax. I pazienti con precedente trattamento con venetoclax saranno ammessi nei pazienti con malattia recidivante/refrattaria (R/R), compresi quelli nella fase iniziale e quelli nella coorte A

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CPX-351, venetoclax)

INDUZIONE: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1, 3 e 5 del ciclo 1 e nei giorni 1 e 3 del ciclo 2. I partecipanti ricevono anche venetoclax PO QD nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

CONSOLIDAMENTO: I partecipanti ricevono daunorubicina-citarabina IV incapsulata in liposomi per 90 minuti nei giorni 1 e 3 e venetoclax PO QD nei giorni 2-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
Dato IV
Altri nomi:
  • CPX-351
  • Liposoma citarabina-daunorubicina per iniezione
  • Daunorubicina e citarabina (liposomiali)
  • Liposomiale AraC-Daunorubicina CPX-351
  • Citarabina liposomiale-daunorubicina
  • Combinazione incapsulata in liposomi di daunorubicina e citarabina
  • Vyxos

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Raggiungimento della remissione completa composita
Lasso di tempo: Fino a 3 cicli (84 giorni)
Definito come remissione completa/remissione completa senza ripristino dell'emocromo/remissione completa senza ripristino delle piastrine. Saranno monitorati simultaneamente utilizzando l'approccio bayesiano di Thall, Simon, Estey. Verrà stimato insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
Fino a 3 cicli (84 giorni)
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Saranno monitorati simultaneamente utilizzando l'approccio bayesiano di Thall, Simon, Estey. Verrà riassunto utilizzando statistiche descrittive come media, deviazione standard, mediana e intervallo. I dati sulla sicurezza saranno riassunti per categoria, gravità e frequenza.
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Numero di giorni dalla data di inizio del trattamento fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Numero di giorni dalla data di inizio del trattamento fino a 1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 1 anno
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier. I confronti degli endpoint time-to-event per sottogruppi importanti verranno effettuati utilizzando i test log-rank.
Tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte o all'ultimo follow-up, valutato fino a 1 anno
Cambiamenti di biomarcatori
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno
Il confronto per quanto riguarda i biomarcatori tra risposta e non risposta sarà condotto mediante t-test a due campioni se i dati sono distribuiti normalmente, altrimenti verrà utilizzato il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Linea di base fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2018

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Venetoclax

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