Инкапсулированные в липосомы даунорубицин-цитарабин и венетоклакс при лечении участников с рецидивирующим, рефрактерным или нелеченным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Для ведения в фазе: будут иметь право пациенты >= 18 лет с диагнозом рецидивирующего и/или рефрактерного ОМЛ. Пациенты, ранее получавшие лечение венетоклаксом, будут допущены к участию в ведущей фазе и когорте А.
• Для когорты увеличения дозы А (рецидивирующий/рефрактерный [Р/Р] ОМЛ): пациенты >= 18 лет с диагнозом рецидивирующий и/или рефрактерный ОМЛ будут иметь право на участие
• Для когорты увеличения дозы B (ОМЛ de novo): пациенты в возрасте от 18 до 69 лет; пациенты в этой когорте не должны были получать предшествующую терапию ОМЛ
• Предварительная терапия гидроксимочевиной, гемопоэтическими факторами роста или третиноином (ATRA) (для экстренного применения для стабилизации) разрешена без вымывания. Кумулятивная доза ara-C до 3 г для экстренной стабилизации у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием также разрешена при условии, что она была введена более чем за 48 часов до включения в исследование.
• Билирубин = < 2 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 х верхняя граница нормы (ВГН) или < 5 х ВГН, если это связано с лейкозным поражением
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Известная фракция сердечного выброса > или = 45% в течение последних 3 месяцев
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование. Женщина детородного возраста определяется как женщина, у которой не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд или которая ранее не подвергалась хирургической стерилизации.
• Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.

Критерий исключения:

• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. с требованиями к учебе
• Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов химиотерапевтической программы.
• Пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом (М3) или ОМЛ с кор-связывающим фактором
• Пациенты с активным лейкозом центральной нервной системы (ЦНС) исключены, поскольку антилейкемическая активность компонентов лечения против лейкоза ЦНС неизвестна.
• Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Предварительное лечение СРХ-351 или венетоклаксом. Пациенты с предшествующим лечением венетоклаксом будут допущены к пациентам с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) заболеванием, в том числе в начальной фазе, а также в когорте А.