Daunorrubicina-Citarabina encapsulada em lipossomas e Venetoclax no tratamento de participantes com leucemia mieloide aguda recidivante, refratária ou não tratada

Critério de inclusão:

• Para a fase inicial: Pacientes >= 18 anos de idade com diagnóstico de LMA recidivante e/ou refratária serão elegíveis. Os pacientes que tiveram tratamento anterior com venetoclax poderão participar da fase de liderança e da coorte A
• Para a coorte A de expansão de dose (LMA recidivante/refratária [R/R]): pacientes >= 18 anos de idade com diagnóstico de LMA recidivante e/ou refratária serão elegíveis
• Para a coorte B de expansão de dose (AML de novo): Pacientes >= 18 anos a 69 anos de idade; os pacientes nesta coorte não devem ter recebido nenhuma terapia anterior para LMA
• A terapia prévia com hidroxiureia, fatores de crescimento hematopoiéticos ou tretinoína (ATRA) (para uso de emergência para estabilização) é permitida sem eliminação. Uma dose cumulativa de ara-C de até 3 g para estabilização de emergência em pacientes com doença de proliferação rápida também é permitida, desde que tenha sido administrada > 48 horas antes da inscrição
• Bilirrubina = < 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x limite superior do normal (LSN) ou < 5 x LSN se relacionado a envolvimento leucêmico
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Fração de ejeção cardíaca conhecida > ou = 45% nos últimos 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Um teste de gravidez de urina ou soro negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher que não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 12 meses consecutivos, ou que não teve esterilização cirúrgica anterior
• O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo

Critério de exclusão:

• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo
• Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda (M3) ou AML com fator de ligação ao núcleo
• Pacientes com leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC) são excluídos, uma vez que a atividade antileucêmica dos componentes do tratamento contra leucemia do SNC não é conhecida
• Homens e mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Tratamento prévio com CPX-351 ou venetoclax. Pacientes com tratamento anterior com venetoclax serão permitidos em pacientes com doença recidivante/refratária (R/R), incluindo aqueles na fase de introdução, bem como aqueles na coorte A