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REVEAL 2-Studie (Bewertung von VGX-3100 und Elektroporation zur Behandlung von zervikaler HSIL)

15. Oktober 2024 aktualisiert von: Inovio Pharmaceuticals

Randomisierte Bewertung von VGX-3100 und Elektroporation zur Behandlung von zervikaler HSIL

HPV-303 ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit VGX-3100, das intramuskulär (IM) verabreicht wird, gefolgt von einer Elektroporation (EP), die mit CELLECTRA™ 5PSP bei erwachsenen Frauen mit histologisch bestätigtem hochgradigem intraepithelialem Plattenepithel verabreicht wird Läsionen (HSIL) (zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 2 [CIN2] oder Grad 3 [CIN3]) des Gebärmutterhalses, assoziiert mit HPV-16 und/oder HPV-18.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

203

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinien, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Ramos Mejía, Argentinien, B1704ETD
        • Dim Clinica Privada
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentinien, S2000PBB
        • Instituto de Ginecología
  • Brasilien
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 40420-000
        • Associacao Obras Sociais Irma Dulce Hospital Santo Antonio
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-050
        • Hospital das Clinicas de Goiânia
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 80530-010
        • Hospital Erasto Gaertner
    • São Paulo
      • Jaú, São Paulo, Brasilien, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Ribeirao Preto, São Paulo, Brasilien, 14048-900
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10119
        • East Tallinn Central Hospital Womens Clinic
      • Tartu, Estland, 51014
        • Tartu University Hospital
    • Pärnumaa
      • Pärnu, Pärnumaa, Estland, EE-80010
        • Parnu Hospital
  • Finnland
      • Kuopio, Finnland, FI-70210
        • Northern Savo Hospital District Muncipal Federation
    • Uusimaa
      • Helsinki, Uusimaa, Finnland, FI-00290
        • HUS Naistentaudit ja synnytykset
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Vilnius University Hospital Santaros Klinikos
      • Vilnius, Litauen, LT-01117
        • Vilnius District Central Outpatient Clinic
  • Polen
      • Śląskie, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Profimed
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-880
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
  • Puerto Rico
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico Translational Research Center (PRTRC)
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Südafrika, 0157
        • Lynette Reynders Private Practice
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7925
        • University of Cape Town
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85712
        • Visions Clinical Research- Tucson
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06810
        • Nuvance Health
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • Christiana Care Health System
    • Florida
      • Lake Worth, Florida, Vereinigte Staaten, 33461
        • Altus Research
      • Miramar, Florida, Vereinigte Staaten, 33027
        • Salom and Tangir LLC
      • Sunrise, Florida, Vereinigte Staaten, 33351
        • Precision Clinical Research, LLC
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Oak Brook, Illinois, Vereinigte Staaten, 60523
        • Affinity Clinical Research Institute
    • Louisiana
      • Marrero, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70072
        • Praetorian Pharmaceutical Research, LLC
    • Maryland
      • Hagerstown, Maryland, Vereinigte Staaten, 21740
        • Unified Women's Clinical Research - Hagerstown
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Saginaw, Michigan, Vereinigte Staaten, 48604
        • Saginaw Valley Medical Research Group LLC
    • Nebraska
      • Norfolk, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68701
        • Meridian Clinical Research Norfolk
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10583
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Port Jefferson, New York, Vereinigte Staaten, 11777
        • Suffolk Obstetrics and Gynecology
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27408
        • Unified Women's Clinical Research - Greensboro
      • Morehead City, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28557
        • Unified Women's Clinical Research - Morehead City
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27103
        • Lyndhurst Clinical Research
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43213
        • ClinOhio Research Services
      • Fairfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 45014
        • Obstetrics & Gynecology Associates, Inc.
    • Pennsylvania
      • Smithfield, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15478
        • Frontier Clinical Research-Smithfield
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Venus Gynecology, LLC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38119
        • Women's Physician Group Suite 203
    • Texas
      • Sugar Land, Texas, Vereinigte Staaten, 77479
        • Storks Research
    • Virginia
      • Virginia Beach, Virginia, Vereinigte Staaten, 23456
        • Group For Women - Tidewater Clinical Research Inc.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen ab 18 Jahren
  • Bestätigte zervikale Infektion mit HPV-Typen 16 und/oder 18 beim Screening
  • Zervixgewebeproben/Objektträger, die dem Studienpathologie-Beurteilungsausschuss zur Diagnose zur Verfügung gestellt werden, sollen innerhalb von 10 Wochen vor dem voraussichtlichen Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments entnommen werden
  • Bestätigter histologischer Nachweis einer zervikalen HSIL beim Screening
  • Muss vom Ermittler als geeigneter Kandidat für das in Woche 36 erforderliche protokollspezifische Verfahren beurteilt werden
  • In Bezug auf ihre Fortpflanzungsfähigkeit müssen sie postmenopausal oder chirurgisch steril sein oder bereit sein, eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anzuwenden, wenn sie vom Screening bis zur 36. Woche konsequent und korrekt angewendet wird
  • Normales Screening-Elektrokardiogramm (EKG)

Ausschlusskriterien:

  • Mikroskopischer oder makroskopischer Nachweis eines Adenokarzinoms in situ (AIS), hochgradiger vulvärer, vaginaler oder analer intraepithelialer Neoplasie oder invasiver Krebs in allen histopathologischen Proben beim Screening
  • Zervikale Läsion(en), die bei der Kolposkopie nicht vollständig sichtbar gemacht werden können
  • Geschichte der endozervikalen Kürettage (ECC), die zervikale HSIL unbestimmt oder für die Diagnose unzureichend zeigte
  • Behandlung für zervikale HSIL innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  • Schwanger, stillend oder in Erwägung ziehen, während der Studie schwanger zu werden
  • Anamnese einer früheren therapeutischen HPV-Impfung
  • Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung
  • Erhalt eines Nicht-Studien-, Nicht-Lebendimpfstoffs innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0
  • Erhalt eines Nicht-Studien-Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach Tag 0
  • Aktuelle oder Vorgeschichte klinisch signifikanter, medizinisch instabiler Krankheiten oder Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden, die Studienbewertungen oder die Endpunktbewertung beeinträchtigen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse anderweitig beeinträchtigen würden
  • Vorhandensein einer akuten oder chronischen Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die eine IM-Injektion oder die Verwendung von Blutverdünnern innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0 kontraindizieren würde
  • Teilnahme an einer Interventionsstudie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Weniger als zwei akzeptable Stellen für die IM-Injektion verfügbar

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VGX-3100 + EP
Die Teilnehmer erhielten drei IM-Injektionen von 6 mg (in 1 ml) VGX-3100, gefolgt von EP mit dem CELLECTRA™-5PSP-Gerät am Tag 0, Woche 4 und Woche 12.
Biologisch: VGX-3100
1 Milliliter (ml) VGX-3100 injiziert IM.
Gerät: CELLECTRA™-5PSP
CELLECTRA™-5PSP wird für EP nach IM-Injektion von VGX 3100 verwendet.
Placebo-Komparator: Passendes Placebo + EP
Die Teilnehmer erhielten an Tag 0, Woche 4 und Woche 12 drei IM-Injektionen von 1 ml VGX-3100, das dem Placebo entspricht, gefolgt von EP mit dem CELLECTRA™-5PSP-Gerät.
Gerät: CELLECTRA™-5PSP
CELLECTRA™-5PSP wird für EP nach IM-Injektion von VGX 3100 verwendet.
Biologisch: Passendes Placebo
1 ml passendes Placebo wird IM injiziert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von zervikalem HSIL in der histologischen Probe und ohne Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 in zervikalen Proben
Zeitfenster: In Woche 36
Zu Studienbeginn Biomarker-positive Teilnehmer ohne histologische (d. h. Biopsien oder Exzisionsbehandlung) Hinweise auf zervikales HSIL, ohne Hinweise auf HPV-16 und/oder HPV-18 in Woche 36 und Teilnehmer, bei denen zwischendurch keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe durchgeführt wurde Die Behandlung mit der Anfangsdosis bis Woche 36 galt als Responder. Die Histologie ergab keinen Hinweis auf HSIL als negativ, Plattenepithel-Atypie oder niedriggradige intraepitheliale Läsion (LSIL). Mit dem ThinPrep™ wurden Gebärmutterhalsproben auf HPV-16 und/oder HPV-18 entnommen. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Baseline-Biomarker-positive Teilnehmer für Sicherheitspopulation: Anzahl der Teilnehmer mit lokalen und systemischen unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 40
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht. Als UE gelten auch Vorerkrankungen, die sich im Verlauf einer Studie verschlimmern. Übelkeit, Müdigkeit, Blutergüsse an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Juckreiz an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Pyrexie, Arthralgie, Myalgie, Kopfschmerzen und Erythem wurden als lokale und systemische Nebenwirkungen angesehen für Teilnehmer mit positivem Biomarker-Ausgangswert für die Sicherheitspopulation.
Vom Ausgangswert bis Woche 40
Sicherheitspopulation: Anzahl der Teilnehmer mit lokalen und systemischen Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 40
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht. Als UE gelten auch Vorerkrankungen, die sich im Verlauf einer Studie verschlimmern. Übelkeit, Schüttelfrost, Müdigkeit, Bluterguss an der Injektionsstelle, Erythem an der Injektionsstelle, Hämatom an der Injektionsstelle, Blutung an der Injektionsstelle, Verhärtung an der Injektionsstelle, Ödem an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Parästhesie an der Injektionsstelle, Pruritus an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Schmerzen, Pyrexie, Störung der Temperaturregulation, Arthralgie, Myalgie, Kopfschmerzen und Erythem wurden als lokale und systemische Nebenwirkungen für die Sicherheitspopulation betrachtet.
Vom Ausgangswert bis Woche 40
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die Sicherheitspopulation: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden TEAEs (einschließlich vermuteter unerwarteter schwerwiegender unerwünschter Reaktionen [SUSAR] und unerwarteter unerwünschter Geräteeffekte [UADE])
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 40
Unter AE versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wird, das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Als schwerwiegendes UE (SAE) gilt jede Erfahrung, die auf eine erhebliche Gefahr, Kontraindikation, Nebenwirkung/Vorsichtsmaßnahme hindeutet und eine der folgenden Bedingungen erfüllt: tödlich, lebensbedrohlich, erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt/Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, mit anhaltender oder erheblicher Behinderung /Unfähigkeit, war eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler, war medizinisch bedeutsam/erforderlicher Eingriff, um andere Folgen zu verhindern. Als TEAEs gelten alle UE, die bei oder nach der ersten Verabreichung eines Prüfpräparats (IP) auftreten. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. UADE ist ein SAE in Bezug auf Gesundheit/Sicherheit oder ein lebensbedrohliches Problem/Tod, das durch ein Gerät verursacht wird oder mit diesem in Zusammenhang steht, sofern diese Auswirkung, dieses Problem/Tod nicht zuvor in Art, Schweregrad/Inzidenzgrad im Prüfplan oder Antrag identifiziert wurde .
Vom Ausgangswert bis Woche 40
Sicherheitspopulation: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs und schwerwiegenden TEAEs (einschließlich SUSAR und UADE)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis Woche 40
Unter AE versteht man jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung steht. SAE ist jede Erfahrung, die auf eine erhebliche Gefahr, Kontraindikation, Nebenwirkung oder Vorsichtsmaßnahme hindeutet und eines der folgenden Kriterien erfüllt: tödlich, lebensbedrohlich, erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, der zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte , eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war, medizinisch bedeutsam war oder einen Eingriff erforderte, um andere Folgen zu verhindern. Als TEAEs gelten UEs, die bei oder nach der ersten Verabreichung eines IP beginnen. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. UADE ist ein SAE in Bezug auf Gesundheit/Sicherheit oder ein lebensbedrohliches Problem/Tod, das durch ein Gerät verursacht wird oder mit diesem in Zusammenhang steht, sofern diese Auswirkung, dieses Problem/Tod nicht zuvor in Art, Schweregrad/Inzidenzgrad im Prüfplan oder Antrag identifiziert wurde .
Vom Ausgangswert bis Woche 40
ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von zervikalem HSIL in der histologischen Probe und ohne Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 in zervikalen Proben
Zeitfenster: In Woche 36
Teilnehmer ohne histologische (d. h. Biopsien oder Exzisionsbehandlung) Hinweise auf zervikales HSIL, ohne Hinweise auf HPV-16 und/oder HPV-18 in Woche 36 und Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und der ersten Dosis keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe entnommen wurde bis Woche 36 galten als Responder. Die Histologie ergab keinen Hinweis auf HSIL als negativ, Plattenepithel-Atypie oder niedriggradige intraepitheliale Läsion (LSIL). Mit dem ThinPrep™ wurden Gebärmutterhalsproben auf HPV-16 und/oder HPV-18 entnommen. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von zervikalem HSIL in der histologischen Probe
Zeitfenster: In Woche 36
Als Responder galten Teilnehmer, die zu Studienbeginn Biomarker-positiv waren und in Woche 36 keine histologischen (d. h. Biopsien oder Exzisionsbehandlung) Hinweise auf zervikales HSIL aufwiesen, sowie Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe entnommen worden war. Kein Hinweis auf HSIL wurde histologisch als negativ, Plattenepithelatypie oder LSIL definiert. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis einer zervikalen HSIL in der histologischen Probe
Zeitfenster: In Woche 36
Teilnehmer ohne histologische (d. h. Biopsien oder Exzisionsbehandlung) Hinweise auf zervikales HSIL in Woche 36 und Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe entnommen wurde, galten als Responder. Kein Hinweis auf HSIL wurde histologisch als negativ, Plattenepithelatypie oder LSIL definiert. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Hinweise auf HPV-16 und/oder HPV-18 in Gebärmutterhalsproben nach typspezifischen HPV-Tests
Zeitfenster: In Woche 36
Als Responder galten Teilnehmer, die zu Studienbeginn Biomarker-positiv waren und in Woche 36 keinen Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 aufwiesen, sowie Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine Exzisions- oder Biopsieprobe entnommen wurde. Mit dem ThinPrep™ wurden Gebärmutterhalsproben auf HPV-16 und/oder HPV-18 entnommen. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 in Gebärmutterhalsproben nach typspezifischen HPV-Tests
Zeitfenster: In Woche 36
Teilnehmer ohne Anzeichen von HPV-16 und/oder HPV-18 in Woche 36 und Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe durchgeführt wurde, galten als Responder. Mit dem ThinPrep™ wurden Gebärmutterhalsproben auf HPV-16 und/oder HPV-18 entnommen. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von LSIL oder HSIL in der histologischen Probe
Zeitfenster: In Woche 36
Als Responder galten Teilnehmer, die zu Studienbeginn Biomarker-positiv waren und in Woche 36 keinen histologischen Nachweis von zervikalem HSIL, Plattenepithelatypie oder LSIL aufwiesen, sowie Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe entnommen worden war. Kein Hinweis auf LSIL wurde definiert als kein Hinweis auf zervikale Plattenepithelkarzinome intraepithelialer Neoplasie 1 (CIN1), CIN2 oder CIN3 bei Biopsien oder Exzisionsbehandlungen. Kein Hinweis auf HSIL wurde histologisch als negativ, Plattenepithelatypie oder LSIL definiert. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Hinweise auf histologisches LSIL oder HSIL in der histologischen Probe
Zeitfenster: In Woche 36
Teilnehmer ohne histologische Anzeichen von zervikalem HSIL, Plattenepithelatypie oder LSIL in Woche 36 und Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe durchgeführt wurde, galten als Responder. Kein Hinweis auf LSIL wurde definiert als kein Hinweis auf CIN1, CIN2 oder CIN3 bei Biopsien oder Exzisionsbehandlungen. Kein Hinweis auf HSIL wurde histologisch als negativ, Plattenepithelatypie oder LSIL definiert. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Nachweis von LSIL oder HSIL in der histologischen Probe und ohne Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 durch typspezifische HPV-Tests
Zeitfenster: In Woche 36
Biomarker-positive Studienteilnehmer ohne histologischen Nachweis von zervikalem HSIL, Plattenepithelatypie oder LSIL, ohne Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 durch typspezifische HPV-Tests in Woche 36 und Teilnehmer, bei denen keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsie durchgeführt wurde Proben, die zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 entnommen wurden, wurden als Responder angesehen. Kein Hinweis auf LSIL wurde definiert als kein Hinweis auf CIN1, CIN2 oder CIN3 bei Biopsien oder Exzisionsbehandlungen. Kein Hinweis auf HSIL wurde histologisch als negativ, Plattenepithelatypie oder LSIL definiert. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Nachweis von LSIL oder HSIL in der histologischen Probe und ohne Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 durch typspezifische HPV-Tests
Zeitfenster: In Woche 36
Teilnehmer ohne histologischen Nachweis von zervikalem HSIL, Plattenepithelatypie oder LSIL, ohne Nachweis von HPV-16 und/oder HPV-18 durch typspezifische HPV-Tests in Woche 36 und Teilnehmer, bei denen zwischen den Wochen keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe entnommen wurde Patienten mit einer Anfangsdosis bis Woche 36 wurden als Responder angesehen. Kein Hinweis auf LSIL wurde definiert als kein Hinweis auf CIN1, CIN2 oder CIN3 bei Biopsien oder Exzisionsbehandlungen. Kein Hinweis auf HSIL wurde histologisch als negativ, Plattenepithelatypie oder LSIL definiert. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
In Woche 36
Ausgangsbiomarker-positive Teilnehmer für die ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Fortschreiten des zervikalen HSIL zum Zervixkarzinom
Zeitfenster: Vom Ausgangswert in Woche 36
Als Responder galten Teilnehmer, die zu Studienbeginn Biomarker-positiv waren und in Woche 36 im Vergleich zum Ausgangswert keinen histologischen Nachweis eines Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses in situ (AIS) oder eines Zervixkarzinoms aufwiesen, sowie Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine Exzisions- oder Biopsieprobe entnommen wurde. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
Vom Ausgangswert in Woche 36
ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer ohne Fortschreiten des zervikalen HSIL zum Zervixkarzinom
Zeitfenster: Vom Ausgangswert in Woche 36
Teilnehmer ohne histologischen Nachweis eines zervikalen AIS oder eines Zervixkarzinoms in Woche 36 im Vergleich zum Ausgangswert und Teilnehmer, bei denen zwischen der Anfangsdosis und Woche 36 keine außerplanmäßige Exzision oder Biopsieprobe durchgeführt wurde, galten als Responder. Der Zeitrahmen für die Wirksamkeit wird durch eine Biopsie oder chirurgische Entfernung zu einem beliebigen Zeitpunkt definiert, beginnend 14 Tage vor dem im Protokoll festgelegten Zieldatum Woche 36. Die erste Gewebeentnahmeprobe innerhalb des Zeitrahmens bestimmt den histologischen Endpunkt.
Vom Ausgangswert in Woche 36
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer, die HPV-16 und/oder HPV-18 an nicht-zervikalen anatomischen Stellen beseitigt haben
Zeitfenster: Vom Ausgangswert in Woche 36
Es wurde der Prozentsatz der Biomarker-positiven Teilnehmer zu Studienbeginn angegeben, die HPV-16 und/oder HPV-18 bei Proben aus nicht-zervikalen anatomischen Bereichen (Oropharynx, Vagina und intraanal) beim Besuch in Woche 36 im Vergleich zum Ausgangswert beseitigt hatten.
Vom Ausgangswert in Woche 36
ITT-Population: Prozentsatz der Teilnehmer, die HPV-16 und/oder HPV-18 an nicht zervikalen anatomischen Stellen beseitigt haben
Zeitfenster: Vom Ausgangswert in Woche 36
Es wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die HPV-16 und/oder HPV-18 bei Proben aus nicht-zervikalen anatomischen Bereichen (Oropharynx, Vagina und intraanal) bei Besuch in Woche 36 im Vergleich zum Ausgangswert beseitigt hatten.
Vom Ausgangswert in Woche 36
Basis-Biomarker-positive Teilnehmer für die mITT-Population: Serumkonzentrationen von Anti-HPV-16- und Anti-HPV-18-Antikörpern
Zeitfenster: In Woche 15 und Woche 36
Zur Messung der durch VGX-3100 induzierten Anti-HPV-16/18-Antikörperreaktion wurde ein standardisierter Bindungsenzym-gebundener Immunosorbens-Assay (ELISA) durchgeführt. E7 ist ein virales Protein, das von mit HPV-16/18 infizierten Zellen produziert wird.
In Woche 15 und Woche 36
mITT-Population: Serumkonzentrationen von Anti-HPV-16- und Anti-HPV-18-Antikörpern
Zeitfenster: In Woche 15 und Woche 36
Zur Messung der durch VGX-3100 induzierten Anti-HPV-16/18-Antikörperreaktion wurde ein standardisierter Bindungs-ELISA durchgeführt. E7 ist ein virales Protein, das von mit HPV-16/18 infizierten Zellen produziert wird.
In Woche 15 und Woche 36
Zu Studienbeginn Biomarker-positive Teilnehmer für die mITT-Population: Änderung der Stärke der Interferon-Gamma-Reaktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 15 und 36
Zeitfenster: Grundlinie; Woche 15 und Woche 36
Die Beurteilung der zellulären Immunaktivität erfolgte durch die Anwendung des Interferon-γ-Enzym-Immunosorbens-Spots (IFN-γ ELISpot). Für die Analyse wurden aus Vollblutproben isolierte mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) verwendet. E6 und E7 sind virale Proteine, die von mit HPV-16/18 infizierten Zellen produziert werden.
Grundlinie; Woche 15 und Woche 36
mITT-Population: Änderung des Ausmaßes der Interferon-Gamma-Reaktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 15 und 36
Zeitfenster: Grundlinie; Woche 15 und Woche 36
Die Beurteilung der zellulären Immunaktivität erfolgte durch die Anwendung des IFN-γ ELISpot. Zur Analyse wurden aus Vollblutproben isolierte PBMCs verwendet. E6 und E7 sind virale Proteine, die von mit HPV-16/18 infizierten Zellen produziert werden.
Grundlinie; Woche 15 und Woche 36
Zu Studienbeginn Biomarker-positive Teilnehmer für die mITT-Population: Änderung der Durchflusszytometrie-Reaktionsgröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 15
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 15
Die Bewertung der zellulären Immunaktivität wurde mithilfe der Durchflusszytometrie zur Durchführung eines Lytic Granule Loading Assays gemessen. Der Lytic Granule Loading Assay untersucht die folgenden externen Zellmarker: CD3, CD4, CD8 (T-Zell-Identifizierung), CD137, CD38 und CD69 (T-Zell-Aktivierungsmarker) sowie PD-1 (Erschöpfungs-/Aktivierungsmarker). Hier werden Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Prozentsatz von CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ und CD8+CD69+Perforin+ gemeldet.
Ausgangswert, Woche 15
mITT-Population: Änderung der Durchflusszytometrie-Reaktionsgröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 15
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 15
Die Bewertung der zellulären Immunaktivität wurde mithilfe der Durchflusszytometrie zur Durchführung eines Lytic Granule Loading Assays gemessen. Der Lytic Granule Loading Assay untersucht die folgenden externen Zellmarker: CD3, CD4, CD8 (T-Zell-Identifizierung), CD137, CD38 und CD69 (T-Zell-Aktivierungsmarker) sowie PD-1 (Erschöpfungs-/Aktivierungsmarker). Hier werden Änderungen gegenüber dem Ausgangswert im Prozentsatz von CD8+CD137+Perforin+, CD8+CD38+Perforin+ und CD8+CD69+Perforin+ gemeldet.
Ausgangswert, Woche 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inovio Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Jeffrey Skolnik, MD, Inovio Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Februar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HPV-303
  • 2018-004114-17 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

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