Kurzzeit-Strahlentherapie, gefolgt von präoperativer Chemotherapie und Operation bei Hochrisiko-Rektalkrebs (LARCT-US)
29. November 2023 aktualisiert von: Bengt Glimelius, Uppsala University
Phase II der Kurzzeit-Strahlentherapie, gefolgt von präoperativer Chemotherapie und Operation bei primärem Hochrisiko-Rektumkarzinom
Patienten mit einem primären Rektumkarzinom ohne nachweisbare Fernmetastasen, die nach nur lokoregionärer Therapie, d. h. präoperativer Strahlen(chemo)therapie plus Operation, ein Risiko von mindestens 40 % haben, innerhalb von drei Jahren keine CRM-negative Resektion oder ein Rezidiv, lokal oder fern, zu erleiden wird mit dem Kurzzeit-Bestrahlungsschema von 5 x 5 Gy behandelt, gefolgt von vier Zyklen einer Kombinationschemotherapie (Capecitabin und Oxaliplatin) und einer TME-Operation
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das multizentrische, multinationale RAPIDO (Rectal Cancer And Pre-operative Induction Therapy, gefolgt von Dedicated Operation, EudraCT-Nummer 2010-023957-12) schloss den Patientenzugang im Juni 2016 ab, nachdem die geplante Anzahl von 920 Patienten randomisiert worden war.
In der Studie wurden die Patienten randomisiert einer konventionellen Radiochemotherapie (CRT) bis 50 Gy mit Capecitabin, gefolgt von einer Operation, oder einer Kurzzeitbestrahlung (scRT, 5 x 5 Gy), 6 Zyklen Oxaliplatin-Capecitabin (CAPOX), gefolgt von einer Operation, zugeteilt.
Im CRT-Arm war eine adjuvante Chemotherapie mit 8 Zyklen CAPOX optional.
Zum Zeitpunkt des Abschlusses der RAPIDO-Studie wurde in Uppsala diskutiert, ob CRT die Referenzbehandlung für diese Hochrisiko-Rektumkarzinome, die experimentelle Behandlung oder eine Alternative sein sollte.
Beeinflusst durch eine von Bujko et al. im Jahr 2016 berichtete polnische Studie mit einem ähnlichen Design, in der CRT mit scRT gefolgt von 3 Zyklen FOLFOX verglichen wurde, wurde entschieden, dass die Referenzbehandlung für Patienten mit primärem Rektumkarzinom mit hohem Risiko eines lokalen oder systemischen Versagens gewählt wird sollte eine scRT sein, gefolgt von 4 Zyklen CAPOX und einer Operation.
Dieses Regime, identisch mit dem experimentellen Arm in einer chinesischen Studie (Stellar-Studie (ClinicalTrials.gov
NCT02533271), das vorläufig vielversprechende pCR-Raten zeigte, ist seitdem die Referenzbehandlung für Patienten mit denselben Einschlusskriterien wie in der RAPIDO-Studie.
Andere Zentren in Schweden haben sich ebenfalls entschieden, dieses Regime als Referenzbehandlung zu verwenden.
Ein formelles Protokoll wird geschrieben und genehmigt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
280
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Uppsala, Schweden, S-75185
- Akademiska Sjukhuset
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• Histologischer Nachweis eines neu diagnostizierten primären Adenokarzinoms des Rektums
- Lokal fortgeschrittener Tumor, der mindestens eines der folgenden Kriterien im MRT des Beckens erfüllt und auf ein hohes Risiko für ein lokales und/oder systemisches Versagen hinweist (T4b, d. h. Überwucherung eines benachbarten Organs oder einer benachbarten Struktur wie Prostata, Harnblase, Gebärmutter, Kreuzbein, Beckenboden oder Seite -Wand (nach TNM Version 7), cT4a, d. h. Peritonealbeteiligung, extramurale Gefäßinvasion (EMVI+). N2, d. h. vier oder mehr Lymphknoten im Mesorektum, die im MRT morphologische Zeichen zeigen, die auf eine metastatische Erkrankung hinweisen. Vier oder mehr Knoten, ob vergrößert oder nicht, mit einem abgerundeten, homogenen Erscheinungsbild sind daher nicht ausreichend. Positive MRF, d. h. Tumor oder Lymphknoten < 1 mm von der mesorektalen Faszie entfernt. Vergrößerte Seitenknoten, > 1 cm (lat. LN+).
Ausschlusskriterien:
- Umfangreiches Wachstum in den kranialen Teil des Kreuzbeins (über S3) oder in die lumbosakralen Nervenwurzeln, was darauf hinweist, dass eine Operation niemals möglich sein wird, selbst wenn eine erhebliche Tumorverkleinerung zu sehen ist.
- Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung oder eines rezidivierenden rektalen Tumors. Familiäre Adenomatose Polyposis coli (FAP), hereditärer nicht-polypöser Darmkrebs (HNPCC), aktiver Morbus Crohn oder aktive Colitis ulcerosa.
- Begleitende maligne Erkrankungen, mit Ausnahme eines angemessen behandelten basozellulären Karzinoms der Haut oder eines in situ-Karzinoms der Cervix uteri. Probanden mit früheren Malignomen müssen mindestens 5 Jahre krankheitsfrei sein.
- Bekannter DPD-Mangel.
- Kontraindikationen für MRT (z. Patienten mit Herzschrittmacher).
- Medizinische oder psychiatrische Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen.
- Jede Prüfbehandlung für Rektumkarzinom innerhalb des letzten Monats.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Patienten mit bekanntem Malabsorptionssyndrom oder mangelnder körperlicher Integrität des oberen Gastrointestinaltrakts.
- Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herzerkrankungen (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen, z. Vorhofflimmern, auch wenn es medikamentös behandelt wird) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
- Patienten mit Symptomen einer peripheren Neuropathie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: LARCT-US
Kurzzeit-Strahlentherapie (5 x 5 Gy in 1 Woche, scRT), gefolgt von 4 Zyklen präoperativer Chemotherapie mit Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) und Operation bei Hochrisiko-Rektumkarzinom
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5x5 Gy Strahlentherapie in 1 Woche, 4 Zyklen CAPOX (Capecitabin 1000 mg/m2 x2 d 1-14, Oxaliplatin 130 mg/m2 d 1 jede dritte Woche), Operation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) und Rate des klinischen vollständigen Ansprechens (cCR).
Zeitfenster: pCR direkt nach der Operation und cCR 12 Monate nach Ende der Behandlung, wenn keine Operation durchgeführt wird (cCR)]
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pCR bei pathologischer Untersuchung des Operationspräparats, cCR bei klinischer und radiologischer (MRT) Untersuchung
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pCR direkt nach der Operation und cCR 12 Monate nach Ende der Behandlung, wenn keine Operation durchgeführt wird (cCR)]
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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nicht radikale Operation, Rezidiv oder Tod innerhalb von 3 Jahren
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3 Jahre
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Neoadjuvanter rektaler Score (NAR-Score)
Zeitfenster: Nach der Operation, wenn die pathologische Untersuchung des Operationspräparats abgeschlossen ist
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Score von 0 - 100, wobei 0 am besten ist
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Nach der Operation, wenn die pathologische Untersuchung des Operationspräparats abgeschlossen ist
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: innerhalb von 60 Tagen nach Ende der Behandlung
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CTCAE v 4.0
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innerhalb von 60 Tagen nach Ende der Behandlung
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Langfristige unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 4 Jahre nach Behandlungsende
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CTCAE v 4.0
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4 Jahre nach Behandlungsende
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Bengt Glimelius, MD,PhD, Uppsala University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nilsson PJ, van Etten B, Hospers GA, Pahlman L, van de Velde CJ, Beets-Tan RG, Blomqvist L, Beukema JC, Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Wiggers T, Glimelius B. Short-course radiotherapy followed by neo-adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer--the RAPIDO trial. BMC Cancer. 2013 Jun 7;13:279. doi: 10.1186/1471-2407-13-279.
- Bujko K, Wyrwicz L, Rutkowski A, Malinowska M, Pietrzak L, Krynski J, Michalski W, Oledzki J, Kusnierz J, Zajac L, Bednarczyk M, Szczepkowski M, Tarnowski W, Kosakowska E, Zwolinski J, Winiarek M, Wisniowska K, Partycki M, Beczkowska K, Polkowski W, Stylinski R, Wierzbicki R, Bury P, Jankiewicz M, Paprota K, Lewicka M, Cisel B, Skorzewska M, Mielko J, Bebenek M, Maciejczyk A, Kapturkiewicz B, Dybko A, Hajac L, Wojnar A, Lesniak T, Zygulska J, Jantner D, Chudyba E, Zegarski W, Las-Jankowska M, Jankowski M, Kolodziejski L, Radkowski A, Zelazowska-Omiotek U, Czeremszynska B, Kepka L, Kolb-Sielecki J, Toczko Z, Fedorowicz Z, Dziki A, Danek A, Nawrocki G, Sopylo R, Markiewicz W, Kedzierawski P, Wydmanski J; Polish Colorectal Study Group. Long-course oxaliplatin-based preoperative chemoradiation versus 5 x 5 Gy and consolidation chemotherapy for cT4 or fixed cT3 rectal cancer: results of a randomized phase III study. Ann Oncol. 2016 May;27(5):834-42. doi: 10.1093/annonc/mdw062. Epub 2016 Feb 15.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. Juli 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Mai 2020
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
31. Oktober 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Rektale Neoplasien
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Capecitabin
- Oxaliplatin
Andere Studien-ID-Nummern
- LARCT-US v1.3
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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