Eine Erweiterungsstudie zu subkutanem Secukinumab bei Patienten mit juveniler Psoriasis-Arthritis (JPsA) und Enthesitis-assoziierter Arthritis (ERA)

Experimental: Gruppe 1- Secukinumab 75 mg

Die Teilnehmer erhielten in der Verlängerungsstudie zunächst alle vier Wochen subkutan von Secukinumab 75 mg. Wenn die Anzeichen und Symptome der Teilnehmer mit der 75 mg -Dosis nicht ausreichend kontrolliert wurden, wie vom Ermittler bestimmt, könnte die Dosis subkutan auf 150 mg eskaliert werden. Bei Patienten mit einem Gewicht von 50 kg und älter konnte die Dosis alle vier Wochen weiter auf 300 mg subkutan eskaliert werden. Die Dosis Eskalation von Secukinumab 75 mg subkutan auf 300 mg subkutan war in zwei Schritten implementiert, wobei der erste Schritt eine Erhöhung von 150 mg subkutan war, gefolgt von einer weiteren Eskalation auf 300 mg subkutan, basierend auf dem Urteil des Ermittlers.

Arzneimittel: Secukinumab

In PFS wurde die Lösung von Secukinumab -Lösung für subkutane Injektionen bereitgestellt. Zunächst erhielten die Teilnehmer alle 4 Wochen weiterhin Secukinumab mit 75 mg (in 0,5 ml) oder 150 mg (in 1 ml), was mit ihrer Dosierung bei der Woche 100 der Kernstudie übereinstimmt. Die Dosis konnte von 75 mg bis 150 mg für Patienten, deren Anzeichen und Symptome nicht vollständig kontrolliert wurden, wie vom Forscher beurteilt wurden, mit der aktuellen 75 -mg -Dosis eskaliert werden. Darüber hinaus konnte die Dosis alle 4 Wochen für Patienten mit einem Gewicht von 50 kg und mehr auf 300 mg auf 300 mg eskaliert werden, die derzeit in der Dosis von 150 mg waren und deren Anzeichen und Symptome nicht gut kontrolliert waren, wie vom Ermittler beurteilt. Die Dosis Eskalation von Secukinumab 75 mg bis 300 mg sollte in zwei Schritten (zuerst 150 mg und dann 300 mg basierend auf dem Urteil des Ermittlers) umgesetzt werden. Zu jedem Studienbehandlungszeitpunkt wurden ein oder zwei subkutane Injektionen in Form von PFS verabreicht.

Andere Namen:

• AIN457

Experimental: Gruppe 2 - Secukinumab 150 mg

Die Teilnehmer erhielten in der Verlängerungsstudie zunächst alle vier Wochen SECUKINUMAB 150 mg subkutan. Wenn die Anzeichen und Symptome der Teilnehmer mit der 150 mg -Dosis nicht ausreichend kontrolliert wurden, wie vom Ermittler bestimmt, könnte die Dosis subkutan auf 300 mg eskaliert werden.

Arzneimittel: Secukinumab

In PFS wurde die Lösung von Secukinumab -Lösung für subkutane Injektionen bereitgestellt. Zunächst erhielten die Teilnehmer alle 4 Wochen weiterhin Secukinumab mit 75 mg (in 0,5 ml) oder 150 mg (in 1 ml), was mit ihrer Dosierung bei der Woche 100 der Kernstudie übereinstimmt. Die Dosis konnte von 75 mg bis 150 mg für Patienten, deren Anzeichen und Symptome nicht vollständig kontrolliert wurden, wie vom Forscher beurteilt wurden, mit der aktuellen 75 -mg -Dosis eskaliert werden. Darüber hinaus konnte die Dosis alle 4 Wochen für Patienten mit einem Gewicht von 50 kg und mehr auf 300 mg auf 300 mg eskaliert werden, die derzeit in der Dosis von 150 mg waren und deren Anzeichen und Symptome nicht gut kontrolliert waren, wie vom Ermittler beurteilt. Die Dosis Eskalation von Secukinumab 75 mg bis 300 mg sollte in zwei Schritten (zuerst 150 mg und dann 300 mg basierend auf dem Urteil des Ermittlers) umgesetzt werden. Zu jedem Studienbehandlungszeitpunkt wurden ein oder zwei subkutane Injektionen in Form von PFS verabreicht.

Andere Namen:

• AIN457

Prozentsatz der Teilnehmer mit jugendlicher idiopathischer Arthritis American College of Rheumatology (JIA ACR) 30 Reaktion

Die JIA ACR -Antwortkriterien bestanden aus 6 Kernkriterien:

• Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität auf einem VAS von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Die globale Bewertung des Elternteils oder der Patienten des Gesamtbewertung des Gesamtbewertung von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Funktionsfähigkeit (Chaq: Fragebogen zur Gesundheit der Gesundheit von Kindern): 30 Fragen in 8 Domänen, die die Funktionsfähigkeiten des Kindes bewerten. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnitt der Bewertungen für jede Domäne berechnet. Es reichte von 0 (keine Behinderung) bis 3 (sehr schwere Behinderung).
• Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis (gemäß ACR -Definition) im Bereich von 0 bis 73.
• Anzahl der Fugen mit begrenztem Bewegungsbereich von 0 bis 69.
• Index der Entzündung: C-reaktives Protein (CRP) -Pegel Die JIA ACR 30-Antwort wurde erreicht, wenn sich 3 von 6 Kern-Set-Variablen um mindestens 30% gegenüber dem Ausgangswert der Kernstudie verbesserten und nicht mehr als 1 variable Verschlechterung von mehr als 30%

Prozentsatz der Teilnehmer mit JIA ACR 50 Reaktion

Die JIA ACR -Antwortkriterien bestanden aus 6 Kernkriterien:

• Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität auf einem VAS von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Die globale Bewertung des Elternteils oder der Patienten des Gesamtbewertung des Gesamtbewertung von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Funktionsfähigkeit (CHAQ): 30 Fragen in 8 Domänen, die die Funktionsfähigkeiten des Kindes bewerten. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnitt der Bewertungen für jede Domäne berechnet (0 [keine Behinderung] zu 3 [sehr schwere Behinderung]).
• Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis (gemäß ACR -Definition) im Bereich von 0 bis 73.
• Anzahl der Fugen mit begrenztem Bewegungsbereich von 0 bis 69.
• Index der Entzündung: CRP -Spiegel Die JIA ACR 50 -Antworten wurden erreicht, wenn sich 3 von 6 Kern -Set -Variablen um mindestens 50% gegenüber der Kernstudie verbesserten und sich nicht mehr als 1 Variablenverschlechterung> 30% verschlechtert

Prozentsatz der Teilnehmer mit JIA ACR 70 Reaktion

Die JIA ACR -Antwortkriterien bestanden aus 6 Kernkriterien:

• Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität auf einem VAS von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Die globale Bewertung des Elternteils oder der Patienten des Gesamtbewertung des Gesamtbewertung von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Funktionsfähigkeit (CHAQ): 30 Fragen in 8 Domänen, die die Funktionsfähigkeiten des Kindes bewerten. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnitt der Bewertungen für jede Domäne berechnet (0 [keine Behinderung] zu 3 [sehr schwere Behinderung]).
• Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis (gemäß ACR -Definition) im Bereich von 0 bis 73.
• Anzahl der Fugen mit begrenztem Bewegungsbereich von 0 bis 69.
• Index der Entzündung: CRP -Spiegel Die JIA ACR 70 -Antworten wurden erreicht, wenn sich 3 von 6 Kern -Set -Variablen um mindestens 70%gegenüber dem Ausgangswert der Kernstudie und nicht mehr als 1 variable Verschlechterung> 30%verbesserten

Prozentsatz der Teilnehmer mit JIA ACR 90 Reaktion

Die JIA ACR -Antwortkriterien bestanden aus 6 Kernkriterien:

• Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität auf einem VAS von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Die globale Bewertung des Elternteils oder der Patienten des Gesamtbewertung des Gesamtbewertung von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Funktionsfähigkeit (CHAQ): 30 Fragen in 8 Domänen, die die Funktionsfähigkeiten des Kindes bewerten. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnitt der Bewertungen für jede Domäne berechnet (0 [keine Behinderung] zu 3 [sehr schwere Behinderung]).
• Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis (gemäß ACR -Definition) im Bereich von 0 bis 73.
• Anzahl der Fugen mit begrenztem Bewegungsbereich von 0 bis 69.
• Index der Entzündung: CRP -Spiegel Die JIA ACR 90 -Antworten wurden erreicht, wenn sich 3 von 6 Kernmengenvariablen um mindestens 90% gegenüber der Kernstudie verbesserten und nicht mehr als 1 variable Verschlechterung> 30%

Prozentsatz der Teilnehmer mit JIA ACR 100 -Reaktion

Die JIA ACR -Antwortkriterien bestanden aus 6 Kernkriterien:

• Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität auf einem VAS von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Die globale Bewertung des Elternteils oder der Patienten des Gesamtbewertung des Gesamtbewertung von 0 bis 100 mm (0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht).
• Funktionsfähigkeit (CHAQ): 30 Fragen in 8 Domänen, die die Funktionsfähigkeiten des Kindes bewerten. Die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnitt der Bewertungen für jede Domäne berechnet (0 [keine Behinderung] zu 3 [sehr schwere Behinderung]).
• Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis (gemäß ACR -Definition) im Bereich von 0 bis 73.
• Anzahl der Fugen mit begrenztem Bewegungsbereich von 0 bis 69.
• Index der Entzündung: CRP -Spiegel Die JIA ACR 100 -Antworten wurden erreicht, wenn sich 3 von 6 Kernmengenvariablen mit 100% gegenüber der Kernstudie verbesserten und sich nicht mehr als 1 variable verschlechterte> 30%

Anzahl der Teilnehmer mit inaktivem Krankheitsstatus

Bei einem Patienten wurde bei einem Patienten der inaktive Erkrankungsstatus bestätigt, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt wurden:

• Keine Gelenke mit aktiver Arthritis
• Keine Uveitis
• CRP -Wert innerhalb der normalen Grenzen für das Labor, in dem getestet wurde oder, wenn sie erhöht sind, nicht auf JIA zurückzuführen ist
• Die globale Bewertung des Krankheitsaktivitätswerts von Arzt ≤ 10 mm
• Dauer der morgendlichen Steifigkeit, die auf JIA zuzuordnen, die ≥ 15 Minuten dauern.

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 in JIA ACR -Kernkomponente - Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität

Die JIA -ACR -Antwortkriterien bestanden aus 6 Kernkriterien, von denen eines die globale Bewertung der Krankheitsaktivität war. Diese Bewertung wurde unter Verwendung eines 100 -mm -VAS -Scores durchgeführt, bei dem 0 die beste Krankheitsaktivität und 100 die schlimmste darstellte. Die Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie der globalen Bewertung der Krankheitsaktivität wurde gemessen, wobei eine negative Veränderung auf Verbesserungen hinweist.

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 in der JIA ACR -Kernkomponente - die globale Bewertung des Gesamtbewertungen von Eltern oder Patienten

Die JIA-ACR-Antwortkriterien umfassten sechs Kernkomponenten, von denen eines die globale Bewertung des Elternteils oder der Patienten auf das Gesamtbekenntnis war. Diese Einschätzung wurde unter Verwendung eines 100 -mm -VAS -Wertes durchgeführt, bei dem 0 "sehr gut" und 100 "sehr arm" darstellten. Die Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie in der globalen Bewertung des Elternteils oder der globalen Bewertung des Gesamtbekanntheitsgrads wurde gemessen, wobei eine negative Veränderung auf Verbesserungen hinweist

Änderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 in JIA ACR -Kernkomponente - Funktionsfähigkeit (CHAQ)

Die JIA -ACR -Antwortkriterien umfassten sechs Kernkomponenten, von denen eine die vom Chaq gemessene Funktionsfähigkeit war. Der Chaq -Fragebogen bestand aus 30 Fragen in 8 Domänen: Dressing/Pflege, Entstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff und Aktivitäten. Jede Domäne wurde auf einer 4-Punkte-Skala bewertet, und die Gesamtpunktzahl wurde als Durchschnitt der Bewertungen für jede Domäne berechnet. Die Gesamtpunktzahl lag von 0 (keine Behinderung) bis 3 (sehr schwere Behinderung). Die Änderung der Kernstudie im Chaq wurde aus dem Ausgangswert der Kernstudie gemessen, wobei eine negative Änderung auf Verbesserungen hinweist.

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 in JIA ACR -Kernkomponente - Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis

Die JIA ACR -Antwortkriterien umfassten sechs Kernkomponenten, von denen eine die Anzahl der Gelenke mit aktiver Arthritis war. Dies wurde unter Verwendung der ACR -Definition bestimmt, die aktive Arthritis als jedes Gelenk mit Schwellung oder ohne Schwellung der Bewegung identifiziert, begleitet von Schmerzen bei Bewegung oder Zartheit, nicht aufgrund der Deformität. Die aktive Gelenkzahl lag zwischen 0 und 73. Die Änderung der Kernstudie in der Anzahl der aktiven Gelenke wurde gemessen, wobei eine negative Änderung auf Verbesserungen hinweist.

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 in JIA ACR -Kernkomponente - Anzahl der Verbindungen mit begrenztem Bewegungsbereich

Die JIA ACR -Antwortkriterien umfassten sechs Kernkomponenten, von denen eine die Anzahl der Gelenke mit begrenztem Bewegungsbereich war. Insgesamt 69 Fugen wurden auf Bewegungsbeschränkung bewertet. Die Änderung der Kernstudie in der Anzahl der Gelenke mit begrenztem Bewegungsbereich wurde gemessen, wobei eine negative Änderung auf Verbesserungen hinweist.

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 in JIA ACR -Kernkomponente - CRP -Werte

Die JIA -ACR -Antwortkriterien umfassten sechs Kernkomponenten, von denen einer CRP -Spiegel war, ein Entzündungsbiomarker. Die Serumkonzentrationen von CRP wurden bestimmt, und die Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Kernstudie wurde bewertet, wobei negative Änderungen auf Verbesserungen hinweisen.

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 des 27-Gelenk-Juvenil-Arthritis-Krankheits-Aktivitätswerts (JADAS-27)

Der JADAS-27 wurde zur Bewertung der Krankheitsaktivität verwendet und umfasste 4 Maßnahmen:

• Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität (VAS -Bereich: 0 bis 10; wobei 0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht)
• Eltern/Teilnehmer globale Bewertung des Wohlbefindens (VAS-Bereich: 0 bis 10; 0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht)
• Anzahl der Gelenke mit aktiver Krankheit (Bereich: 0 bis 27; wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 27 = maximale Krankheitsaktivität)
• Index der Entzündung, bestimmt durch CRP -Konzentration, berechnet als: (CRP (mg/l) -10)/10. Vor der Berechnung wurden die CRP -Werte <10 mg/l in 10 und CRP -Werte> 110 mg/l in 110 umgewandelt. Die normalisierte Skala lag zwischen 0 und 10; wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 10 = maximale Krankheitsaktivität.

Der JADAS-27-Score wurde als Summe der Punktzahl seiner 4 Komponenten berechnet, von 0 bis 57, wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 57 = maximale Krankheitsaktivität. Die Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie wurde bewertet. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an.

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 des 71-Gelenk-Juvenil-Arthritis-Krankheitsaktivitätsbewertung (JADAS-71)

Der JADAS-27 wurde zur Bewertung der Krankheitsaktivität verwendet und umfasste 4 Maßnahmen:

• Arzt globale Bewertung der Krankheitsaktivität (VAS -Bereich: 0 bis 10; wobei 0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht)
• Eltern/Teilnehmer globale Bewertung des Wohlbefindens (VAS-Bereich: 0 bis 10; 0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht)
• Anzahl der Gelenke mit aktiver Krankheit (Bereich: 0 bis 71; wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 71 = maximale Krankheitsaktivität)
• Index der Entzündung, bestimmt durch CRP -Konzentration, berechnet als: (CRP (mg/l) -10)/10. Vor der Berechnung wurden die CRP -Werte <10 mg/l in 10 und CRP -Werte> 110 mg/l in 110 umgewandelt. Die normalisierte Skala lag zwischen 0 und 10; wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 10 = maximale Krankheitsaktivität.

Der JADAS-27-Score wurde als Summe der Punktzahl seiner 4 Komponenten von 0 bis 101 berechnet, wobei 0 = keine Krankheitsaktivität und 101 = maximale Krankheitsaktivität. Die Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie wurde bewertet. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an.

Veränderung von der Ausgangsgrenze der Kernstudie Cain457F2304 in der Gesamtzahl der Enthesisitis

Die folgenden 16 Enthesenealstellen wurden auf jeder Seite des Körpers auf das Vorhandensein oder Abwesenheit von Empfindlichkeit (Enthesisitis) bewertet:

• Vordere Enthesen: Größerer Trochanter des Oberschenkels; Medialer Kondylus des Oberschenkels; Seitenkondylus des Oberschenkels
• Hintere Enthachen: größere Tuberosität von Humerus; mediales Epikondylus von Humerus; laterales Epikondylyle von Humerus, Achillessehne; und calcaneales Einfügen der Plantarfaszie.

Die Zärtlichkeit bei der Untersuchung wurde entweder als vorhanden (1) oder nicht vorhanden (0) für jeden der 16 Stellen, die Gesamtzahl der Enthesisitis lag zwischen 0 und 16.

Die Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie wurde bewertet. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an

Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie Cain457F2304 in der Gesamtzahl von Dactylitis

Die Anzahl der Dactylitis war die Anzahl der Finger und Zehen mit Schwellungen und Entzündungen.

Schwellung und Entzündung bei der Untersuchung wurde für jeden der 20 Stellen entweder als vorhanden (1) oder nicht vorhanden (0) aufgezeichnet. Die Gesamtzahl der Dactylitis lag zwischen 0 und 20.

Die Veränderung von der Grundlinie der Kernstudie wurde bewertet. Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert zeigte eine Verbesserung an

Serumkonzentrationen von Secukinumab im Laufe der Zeit

Serumkonzentration von Secukinumab im Laufe der Zeit. Die Blutproben für die Pharmakokinetik wurden zu den geplanten Zeitpunkten vor der Dosis entnommen.

Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungs-aufermaßen Anti-Drogen-Antikörpern (ADAs) von Secukinumab

Anzahl der Teilnehmer mit Behandlungs-aufermaßen Anti-Drogen-Antikörpern (ADAs) von Secukinumab. Blutproben wurden für die Immunogenitätsbewertungen (Anti-ANA-AN-457-Antikörper) entnommen.