Auswirkungen von Tucatinib auf die kardiale Repolarisation bei gesunden Teilnehmern
11. April 2019 aktualisiert von: Seagen Inc.
Eine randomisierte, teilweise doppelblinde, placebo- und positiv kontrollierte Phase-1-Studie zur Bewertung der Wirkung von Tucatinib auf die kardiale Repolarisation bei gesunden Probanden
In dieser Studie wird untersucht, wie sich das Studienmedikament Tucatinib auf das Herz auswirkt.
Tucatinib wird als mögliche Behandlung für Brustkrebs untersucht.
Für diese Studie werden gesunde Freiwillige rekrutiert.
Die Studie besteht aus 3 Teilen.
Jeder Freiwillige wird in allen drei Teilen dabei sein.
Ein Teil besteht aus der Einnahme des Studienmedikaments, der zweite Teil aus der Einnahme eines Placebos (Pille ohne Arzneimittel) und der dritte Teil aus der Einnahme von Moxifloxacin.
Erst wenn die Probanden Moxifloxacin einnehmen, wissen sie, in welchem Teil der Studie sie sich befinden.
Für die Studienmedikamente und Placebo-Teile nehmen die Freiwilligen 5 Tage lang 2 Tabletten oral ein.
Für den Moxifloxacin-Teil nehmen Freiwillige 1 Tag lang 1 Tablette oral ein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie werden die Auswirkungen einer therapeutischen Steady-State-Dosis von Tucatinib auf QTcF (QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz nach der Fridericia-Methode) bei gesunden Personen untersucht. In diesem Design wird die Studienbehandlung in drei aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden dosiert:
Behandlung A: Orale Dosen von 300 mg Tucatinib über 5 Tage
Behandlung B: Orale Gabe des passenden Placebos für Tucatinib über 5 Tage
Behandlung C: Eine orale Einzeldosis von 400 mg Moxifloxacin
Die Patienten werden nach dem 2-Williams-Quadrat-Design randomisiert einer von sechs Behandlungssequenzen zugeteilt, um die Studie blind für Tucatinib und Placebo zu halten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
55
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75247
- Covance Clinical Research Unit - Dallas
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Guter Gesundheitszustand, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalparametermessungen oder klinische Laboruntersuchungen
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m^2
- Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg
- Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein
- Männliche Probanden müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen oder mindestens 90 Tage lang chirurgisch steril sein
Ausschlusskriterien:
- Signifikante Vorgeschichte jeglicher metabolischer, allergischer, dermatologischer, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, neurologischer, respiratorischer, endokriner oder psychiatrischer Störungen
- Jeder Zustand, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt
- Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Arzneimittel, Nahrungsmittel oder andere Substanzen in der Vorgeschichte
- Einzelnes 12-Kanal-EKG mit QTcF >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen oder Anamnese/Anzeichen eines langen QT-Syndroms
- Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren
- Verwendung verschreibungspflichtiger Produkte innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in
- Verwendung nicht verschreibungspflichtiger Produkte innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in, einschließlich Vitaminen, Mineralien und Kräuterzusätzen
- Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlungssequenz ABC
Tucatinib + Placebo + Moxifloxacin (verabreicht in aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden)
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300 mg orale Dosis
Passendes Placebo für Tucatinib
400 mg orale Einzeldosis
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Experimental: Behandlungssequenz CAB
Moxifloxacin + Tucatinib + Placebo (verabreicht in aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden)
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300 mg orale Dosis
Passendes Placebo für Tucatinib
400 mg orale Einzeldosis
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Experimental: Behandlungssequenz BCA
Placebo + Moxifloxacin + Tucatinib (verabreicht in aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden)
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300 mg orale Dosis
Passendes Placebo für Tucatinib
400 mg orale Einzeldosis
|
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Experimental: Behandlungssequenz CBA
Moxifloxacin + Placebo + Tucatinib (verabreicht in aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden)
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300 mg orale Dosis
Passendes Placebo für Tucatinib
400 mg orale Einzeldosis
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Experimental: Behandlungssequenz ACB
Tucatinib + Moxifloxacin + Placebo (verabreicht in aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden)
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300 mg orale Dosis
Passendes Placebo für Tucatinib
400 mg orale Einzeldosis
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Experimental: Behandlungssequenz BAC
Placebo + Tucatinib + Moxifloxacin (verabreicht in aufeinanderfolgenden Behandlungsperioden)
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300 mg orale Dosis
Passendes Placebo für Tucatinib
400 mg orale Einzeldosis
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Placebo-korrigierte Veränderung des QTcF gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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QTcF ist das QT-Intervall, das mithilfe der Fridericia-Methode um die Herzfrequenz korrigiert wurde.
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Bis zu 32 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung der Herzfrequenz (HF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im QTcF
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Änderung des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Änderung des QRS-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Placebokorrigierte Veränderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Placebokorrigierte Änderung des PR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Placebokorrigierte Veränderung des QRS-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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• Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Anstieg der absoluten QTcF-Intervallwerte > 450 ms auftritt
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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• Anzahl der Teilnehmer, bei denen sich das QTcF-Intervall um mehr als 30 ms gegenüber dem Ausgangswert vor der Einnahme verändert
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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• Anzahl der Teilnehmer, bei denen es zu einem Anstieg des PR-Intervalls vom Ausgangswert vor der Einnahme um >25 % auf einen PR von >200 ms kommt
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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• Anzahl der Teilnehmer, bei denen es zu einem Anstieg des QRS-Intervalls vom Ausgangswert vor der Einnahme um >25 % auf einen QRS-Wert von >120 ms kommt
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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• Anzahl der Teilnehmer, bei denen die Herzfrequenz um mehr als 25 % vom Ausgangswert auf eine Herzfrequenz von < 50 absinkt
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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• Anzahl der Teilnehmer, bei denen die Herzfrequenz um mehr als 25 % vom Ausgangswert auf eine Herzfrequenz von mehr als 100 ansteigt
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Häufigkeit behandlungsbedingter Veränderungen der T-Wellen-Morphologie und des Vorhandenseins von U-Wellen
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) vom Zeitpunkt 0 extrapoliert bis unendlich (AUC[0-inf]) für Tucatinib und ONT-993
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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AUC vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration für Tucatinib und ONT-993
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Prozentsatz der AUC[0-inf] aufgrund der Extrapolation für Tucatinib und ONT-993
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Maximal beobachtete Konzentration für Tucatinib und ONT-993
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Zeitpunkt der maximalen beobachteten Konzentration für Tucatinib und ONT-993
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Offensichtliche terminale Eliminationshalbwertszeit für Tucatinib und ONT-993
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Offensichtliche Gesamtclearance für Tucatinib
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase von Tucatinib
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Stoffwechselverhältnis basierend auf AUC für ONT-993
Zeitfenster: Bis zu 26 Tage
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Bis zu 26 Tage
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage
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Bis zu 32 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Dezember 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. März 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. März 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Dezember 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Dezember 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
17. Dezember 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. April 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. April 2019
Zuletzt verifiziert
1. April 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ONT-380-011
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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