Effecten van Tucatinib op cardiale repolarisatie bij gezonde deelnemers
11 april 2019 bijgewerkt door: Seagen Inc.
Een gerandomiseerde, gedeeltelijk dubbelblinde, placebo- en positief-gecontroleerde fase 1-studie om het effect van tucatinib op cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen te evalueren
In deze studie wordt gekeken hoe het onderzoeksgeneesmiddel, tucatinib, het hart beïnvloedt.
Tucatinib wordt onderzocht als een mogelijke behandeling voor borstkanker.
Deze studie zal gezonde vrijwilligers rekruteren.
Er zijn 3 delen in de studie.
Elke vrijwilliger zal in alle 3 de delen aanwezig zijn.
Een deel zal zijn om het onderzoeksgeneesmiddel in te nemen, het tweede deel zal zijn om een placebo (pil zonder medicijn) te nemen, en het derde deel zal zijn om moxifloxacine te nemen.
De vrijwilligers weten pas in welk deel van de studie ze zitten als ze moxifloxacine gebruiken.
Voor het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo-onderdelen nemen vrijwilligers gedurende 5 dagen 2 pillen via de mond.
Voor het moxifloxacine-gedeelte nemen vrijwilligers gedurende 1 dag 1 pil oraal in.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal de effecten evalueren van een steady-state therapeutische dosis tucatinib op QTcF (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de methode van Fridericia) bij gezonde individuen. In dit ontwerp wordt de studiebehandeling gedoseerd in 3 opeenvolgende behandelingsperioden:
Behandeling A: orale doses van 300 mg tucatinib gedurende 5 dagen
Behandeling B: Orale doses overeenkomende placebo voor tucatinib gedurende 5 dagen
Behandeling C: Een enkele orale dosis van 400 mg moxifloxacine
Patiënten zullen worden gerandomiseerd op basis van 2-Williams-square design tot 1 van de 6 behandelingssequenties om de studie blind te houden voor tucatinib en placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75247
- Covance Clinical Research Unit - Dallas
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Goede gezondheid, bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies of klinische laboratoriumevaluaties
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m^2
- Lichaamsgewicht tussen de 50 en 100 kg
- Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn
- Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of chirurgisch steriel zijn gedurende ten minste 90 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Significante geschiedenis van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, renale, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische aandoening
- Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt
- Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof
- Enkelvoudig 12-afleidingen ECG dat QTcF aantoont >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen, of voorgeschiedenis/bewijs van lang QT-syndroom
- Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar
- Gebruik van receptplichtige producten binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken
- Gebruik van vrij verkrijgbare producten binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken, inclusief vitamines, mineralen en kruidensupplementen
- Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde ABC
tucatinib + placebo + moxifloxacine (toegediend in opeenvolgende behandelingsperioden)
|
300 mg orale dosis
Overeenkomende placebo voor tucatinib
Een enkele orale dosis van 400 mg
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde CAB
moxifloxacine + tucatinib + placebo (toegediend in opeenvolgende behandelingsperioden)
|
300 mg orale dosis
Overeenkomende placebo voor tucatinib
Een enkele orale dosis van 400 mg
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde BCA
placebo + moxifloxacine + tucatinib (toegediend in opeenvolgende behandelingsperioden)
|
300 mg orale dosis
Overeenkomende placebo voor tucatinib
Een enkele orale dosis van 400 mg
|
|
Experimenteel: Behandelvolgorde CBA
moxifloxacine + placebo + tucatinib (toegediend in opeenvolgende behandelingsperioden)
|
300 mg orale dosis
Overeenkomende placebo voor tucatinib
Een enkele orale dosis van 400 mg
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde ACB
tucatinib + moxifloxacine + placebo (toegediend in opeenvolgende behandelingsperioden)
|
300 mg orale dosis
Overeenkomende placebo voor tucatinib
Een enkele orale dosis van 400 mg
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde BAC
placebo + tucatinib + moxifloxacine (toegediend in opeenvolgende behandelingsperioden)
|
300 mg orale dosis
Overeenkomende placebo voor tucatinib
Een enkele orale dosis van 400 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in QTcF
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
QTcF is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de methode van Fridericia.
|
Tot 32 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hartslag (HR)
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QTcF
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in PR-interval
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QRS-interval
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in HR
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in PR-interval
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Placebo-gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline in QRS-interval
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
• Aantal deelnemers dat stijgingen in absolute QTcF-intervalwaarden >450 msec ervaart
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
• Aantal deelnemers dat QTcF-intervalveranderingen van >30 msec ervaart ten opzichte van de uitgangswaarde vóór de dosis
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
• Aantal deelnemers dat een toename van het PR-interval ervaart vanaf de uitgangswaarde vóór de dosis van >25% tot een PR >200 msec
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
• Aantal deelnemers dat een toename van het QRS-interval ervaart vanaf de uitgangswaarde vóór de dosis >25% tot een QRS >120 msec
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
• Aantal deelnemers dat een daling van de hartslag >25% ten opzichte van baseline ervaart tot een hartslag <50
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
• Aantal deelnemers dat een toename van de hartslag >25% ten opzichte van baseline ervaart tot een hartslag >100
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Frequentie van door behandeling optredende veranderingen van T-golfmorfologie en U-golfaanwezigheid
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC[0-inf]) voor tucatinib en ONT-993
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
AUC vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie voor tucatinib en ONT-993
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Percentage AUC[0-inf] door extrapolatie voor tucatinib en ONT-993
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Maximale waargenomen concentratie voor tucatinib en ONT-993
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Tijd van maximaal waargenomen concentratie voor tucatinib en ONT-993
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd voor tucatinib en ONT-993
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Schijnbare totale klaring voor tucatinib
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase voor tucatinib
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Metabole ratio gebaseerd op AUC voor ONT-993
Tijdsspanne: Tot 26 dagen
|
Tot 26 dagen
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 32 dagen
|
Tot 32 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Joseph Woolery, PharmD, BCOP, Seagen Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 april 2019
Laatst geverifieerd
1 april 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ONT-380-011
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .