Einfluss von Dapagliflozin plus niedrig dosiertem Pioglitazon auf die Krankenhauseinweisungsrate bei Patienten mit HF und HFpEF

Community-basierte Studien haben eine ähnliche Prävalenz von Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFpEF) und Herzinsuffizienz mit reduzierter LV-Funktion (HFrEF) bei Patienten gezeigt, die wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Darüber hinaus ist die Prävalenz von HFrEF in den letzten zwei Jahrzehnten zurückgegangen, während die von HFpEF zunehmend zunimmt. Der fortschreitende Anstieg der Adipositas- und T2DM-Prävalenz ist wahrscheinlich einer der Hauptfaktoren, die für den stetigen Anstieg der HFpEF-Prävalenz verantwortlich sind.

Die Ziele der vorliegenden Studie bestehen darin, zu untersuchen, ob Therapien, die die bei Patienten mit T2DM und diastolischer Dysfunktion vorhandenen myokardialen Stoffwechselstörungen korrigieren, die diastolische Dysfunktion des Myokards verbessern und die Krankenhauseinweisungsrate bei Patienten mit HFpEF verringern

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirkung einer Kombinationstherapie mit Pioglitazon (15 mg) plus Dapagliflozin (10 mg) im Vergleich zu Placebo auf die Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit HFpEF zu untersuchen.

Geeignete Probanden, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden vom Studienkoordinator gesehen. Anamnese und körperliche Untersuchung werden durchgeführt. Jeder Proband erhält die folgenden Messungen:

Anamnese und körperliche Untersuchung einschließlich Gewicht, Größe, Taille, Blutdruck und Puls.

Bluttests:

Screening: Blutbild, Blutchemie, Nüchtern-Plasmaglukosekonzentration, HbA1c, Nieren- und Leberfunktion, Lipidprofil, TSH, Serumeisen, Eisenbindungskapazität und Ferritin.

Plasmametaboliten: Keton, Laktat, Bikarbonat, venöser pH-Wert und plasmafreie Fettsäure.

Hormone: Insulin, C-Peptid, Glucagon, NT proBNP, Angiotensin II, Plasma-Renin-Aktivität und Aldosteron.

Entzündungsmarker: Adiponektin, hsCRP, IL-2, IL-6 und IL-12, F2-Isoprostan, oxidiertes LDL.

Gefäßmessungen: Messung der Pulswellengeschwindigkeit und des zentralen Aortenpulsdrucks mit Blutdruckmessgerät.

Messung der gesamten Körperfettmasse mit Bioimpedanz. Echokardiographie

Die Einwilligung der Patienten erfolgt am Tag der Entlassung oder während des ambulanten Besuchs in der Klinik für Kardiologie. Eingewilligte Patienten werden innerhalb einer Woche an das CRC überwiesen, um die Echokardiographie und Gefäßmessungen durchzuführen. Die Patienten werden gebeten, nach dem Fasten über Nacht zum CRC zu kommen, und es werden Blutproben für die oben genannten Blutuntersuchungen entnommen. Anschließend werden Echokardiographie und Gefäßmessungen durchgeführt.

Randomisierung und Intervention:

Nach Abschluss der Basisstudien werden die Patienten randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt und erhalten im Doppelblindverfahren:

Gruppe 1: Kombination aus Pioglitazon plus Dapagliflozin oder Gruppe 2: Placebo (Betablocker, ACEI, ARB und Aldosteron)

Patienten in beiden Gruppen werden hinsichtlich Alter, Geschlecht, BMI, HbA1c, systolischem Blutdruck und LVEF abgeglichen. Die Randomisierung erfolgt durch den Apotheker im Herzkrankenhaus und der Randomisierungscode wird in der Krankenhausapotheke aufbewahrt. Die Patienten werden in 4er-Blöcken randomisiert, während die Gruppenmittelwerte an die oben genannten Parameter angepasst werden