Effect van dapagliflozine plus een lage dosis pioglitazon op het aantal ziekenhuisopnames bij patiënten met HF en HFpEF

Op de gemeenschap gebaseerde onderzoeken hebben een vergelijkbare prevalentie aangetoond van HF met verminderde ejectiefractie (HFpEF) en HF met verminderde LV-functie (HFrEF) bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor CHF. Bovendien neemt de prevalentie van HFrEF de afgelopen twee decennia af, terwijl die van HFpEF geleidelijk toeneemt. Progressieve toename van obesitas en T2DM-prevalentie is waarschijnlijk een van de belangrijkste factoren die verantwoordelijk zijn voor de gestage toename van HFpEF-prevalentie.

Het doel van de huidige studie is om te onderzoeken of therapieën die de myocardiale metabole afwijkingen corrigeren die aanwezig zijn bij proefpersonen met T2DM en diastolische disfunctie, myocardiale diastolische disfunctie verbeteren en het aantal ziekenhuisopnames bij patiënten met HFpEF verminderen.

Het primaire doel van de studie is om het effect te onderzoeken van combinatietherapie met pioglitazon (15 mg) plus dapagliflozine (10 mg) versus placebo op ziekenhuisopname voor hartfalen bij patiënten met HFpEF.

In aanmerking komende proefpersonen die toestemming geven voor deelname aan het onderzoek, worden gezien door de studiecoördinator. Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd. Elk onderwerp krijgt de volgende metingen:

Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek inclusief gewicht, lengte, taille, bloeddruk en pols.

Bloedtesten:

Screening: CBC, bloedchemie, nuchtere plasmaglucoseconcentratie, HbA1c, nier- en leverfunctie, lipidenprofiel, TSH, serumijzer, ijzerwachtcapaciteit en ferritine.

Plasmametabolieten: keton, lactaat, bicarbonaat, veneuze PH en plasmavrij vetzuur.

Hormonen: insuline, C-peptide, glucagon, NT proBNP, angiotensine II, plasmarenine-activiteit en aldosteron.

Ontstekingsmarkers: adiponectine, hsCRP, IL-2, IL-6 en IL-12, F2-isoprostaan, geoxideerd LDL.

Vasculaire metingen: Meting van pulsgolfsnelheid en centrale aorta-pulsdruk, met sphygmocor.

Meting van de totale lichaamsvetmassa met Bioimpedence. Echocardiografie

Patiënten krijgen toestemming op de dag van ontslag of tijdens het poliklinisch bezoek in de Kliniek Cardiologie. Toegestane patiënten worden binnen een week doorverwezen naar het CRC voor het uitvoeren van de echocardiografie en vasculaire metingen. Patiënten zullen worden gevraagd om na een nacht vasten naar CRC te komen en er zullen bloedmonsters worden genomen voor de bovengenoemde bloedtesten, waarna echocardiografie en vasculaire metingen zullen worden uitgevoerd.

Randomisatie en interventie:

Na voltooiing van de basislijnonderzoeken worden patiënten gerandomiseerd in twee groepen om op een dubbelblinde manier te ontvangen:

Groep 1: combinatie van pioglitazon plus dapagliflozine, of Groep 2: Placebo (bètablokkers, ACEI, ARB en aldosteron)

Patiënten in beide groepen worden gematcht op leeftijd, geslacht, BMI, HbA1c, systolische bloeddruk en LVEF. De randomisatie gebeurt door de apotheker van het Hartziekenhuis en de randomisatiecode wordt bijgehouden in de ziekenhuisapotheek. Patiënten worden gerandomiseerd in blokken van 4 terwijl de groepsgemiddelden overeenkomen voor de bovenstaande parameters