Effekt av Dapagliflozin Plus lågdos pioglitazon på sjukhusvistelse hos patienter med HF och HFpEF

Samhällsbaserade studier har visat liknande prevalens av HF med reducerad ejektionsfraktion (HFpEF) och HF med reducerad LV-funktion (HFrEF) hos patienter inlagda på sjukhus för CHF. Dessutom har förekomsten av HFrEF minskat under de senaste två decennierna, medan den för HFpEF successivt ökar. Progressiv ökning av fetma och T2DM-prevalens är sannolikt bland de huvudsakliga faktorerna som är ansvariga för den stadiga ökningen av HFpEF-prevalensen.

Syftet med den föreliggande studien är att undersöka om terapier som korrigerar de myokardiella metaboliska abnormiteterna hos patienter med T2DM och diastolisk dysfunktion förbättrar myokarddiastolisk dysfunktion och minskar antalet sjukhusinläggningar hos patienter med HFpEF

Det primära syftet med studien är att undersöka effekten av kombinationsbehandling med pioglitazon (15 mg) plus dapagliflozin (10 mg) kontra placebo på sjukhusvistelse för hjärtsvikt hos patienter med HFpEF.

Berättigade försökspersoner som samtycker till att delta i studien kommer att ses av studiekoordinatorn. Anamnes och fysisk undersökning kommer att utföras. Varje försöksperson kommer att få följande mått:

Anamnes och fysisk undersökning inklusive vikt, längd, midja, blodtryck och puls.

Blodprov:

Screening: CBC, Blodkemi, fastande plasmaglukoskoncentration, HbA1c, njur- och leverfunktion, lipidprofil, TSH, serumjärn, järnbindningsförmåga och ferritin.

Plasmametaboliter: keton, laktat, bikarbonat, venös PH och plasmafri fettsyra.

Hormoner: insulin, C-peptid, glukagon, NT proBNP, angiotensin II, plasmareninaktivitet och aldosteron.

Inflammatoriska markörer: adiponektin, hsCRP, IL-2, IL-6 och IL-12, F2-isoprostan, oxiderad LDL.

Vaskulära mätningar: Mätning av pulsvågshastighet och centrala aortapulstryck, med sphygmocor.

Mätning av total kroppsfettmassa med Bioimpedens. Ekokardiografi

Patienter kommer att ges samtycke på utskrivningsdagen eller vid poliklinisk besök på Kardiologiska kliniken. Godkända patienter kommer att remitteras till CRC inom en vecka för att utföra ekokardiografi och vaskulära mätningar. Patienterna kommer att uppmanas att komma till CRC efter fasta över natten och blodprover kommer att tas för ovan nämnda blodprover, varefter ekokardiografi och vaskulära mätningar kommer att utföras.

Randomisering och intervention:

Efter att ha slutfört baslinjestudierna kommer patienter att randomiseras i två grupper för att få på ett dubbelblindt sätt:

Grupp 1: kombination av pioglitazon plus dapagliflozin, eller Grupp 2: Placebo (betablockerare, ACEI, ARB och aldosteron)

Patienter i båda grupperna kommer att matchas för ålder, kön, BMI, HbA1c, systoliskt BP och LVEF. Randomisering kommer att göras av apotekaren på Hjärtsjukhuset och randomiseringskoden kommer att upprätthållas på sjukhusapoteket. Patienterna kommer att randomiseras i block om 4 medan gruppmedelvärdena matchas för ovanstående parametrar