Efeito de Dapagliflozina Mais Baixa Dose de Pioglitazona na Taxa de Hospitalização em Pacientes com IC e ICFEP
Efeito da Terapia Combinada com Dapagliflozina Mais Baixa Dose de Pioglitazona na Taxa de Hospitalização em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Preservada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos comunitários demonstraram prevalência semelhante de IC com fração de ejeção reduzida (ICFFE) e IC com função VE reduzida (ICFEr) em pacientes hospitalizados por ICC. Além disso, a prevalência de ICFEr está diminuindo nas últimas duas décadas, enquanto a de ICFEP está aumentando progressivamente. O aumento progressivo da prevalência de obesidade e DM2 provavelmente está entre os principais fatores responsáveis pelo aumento constante da prevalência de ICFEP.
Os objetivos do presente estudo são examinar se as terapias que corrigem as anormalidades metabólicas miocárdicas presentes em indivíduos com DM2 e disfunção diastólica melhoram a disfunção diastólica miocárdica e reduzem a taxa de hospitalizações em pacientes com ICFEP
O objetivo primário do estudo é examinar o efeito da terapia combinada com pioglitazona (15 mg) mais dapagliflozina (10 mg) versus placebo na hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes com ICFEP.
Os sujeitos elegíveis, que consentem em participar do estudo, serão vistos pelo coordenador do estudo. A história médica e o exame físico serão realizados. Cada sujeito receberá as seguintes medidas:
Histórico médico e exame físico, incluindo peso, altura, cintura, pressão arterial e pulso.
Exames de sangue:
Triagem: Hemograma completo, química do sangue, concentração de glicose plasmática em jejum, HbA1c, função renal e hepática, perfil lipídico, TSH, ferro sérico, capacidade de retenção de ferro e ferritina.
Metabólitos plasmáticos: cetona, lactato, bicarbonato, pH venoso e ácidos graxos livres plasmáticos.
Hormônios: insulina, peptídeo C, glucagon, NT proBNP, angiotensina II, atividade plasmática da renina e aldosterona.
Marcadores inflamatórios: adiponectina, hsCRP, IL-2, IL-6 e IL-12, F2-isoprostano, LDL oxidada.
Medições vasculares: Medição da velocidade da onda de pulso e pressão de pulso aórtico central, com esfigmocor.
Medição da massa de gordura corporal total com Bioimpedância. Ecocardiografia
Os pacientes serão consentidos no dia da alta ou durante a consulta ambulatorial no Ambulatório de Cardiologia. Os pacientes consentidos serão encaminhados ao CRC em até uma semana para realização do ecocardiograma e medidas vasculares. Os pacientes serão solicitados a comparecer ao CRC após jejum noturno e amostras de sangue serão coletadas para os exames de sangue mencionados acima, após os quais serão realizados ecocardiograma e medições vasculares.
Randomização e Intervenção:
Depois de concluir os estudos iniciais, os pacientes serão randomizados em dois grupos para receber de forma duplo-cega:
Grupo 1: combinação de pioglitazona mais dapagliflozina, ou Grupo 2: Placebo (betabloqueadores, IECA, BRA e aldosterona)
Os pacientes em ambos os grupos serão pareados por idade, sexo, IMC, HbA1c, PA sistólica e FEVE. A randomização será feita pelo farmacêutico do Hospital do Coração e o código de randomização será mantido na farmácia do hospital. Os pacientes serão randomizados em blocos de 4, enquanto as médias do grupo são combinadas para os parâmetros acima
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nidal Asaad, MD
- Número de telefone: 44395578
- E-mail: nasaad@hamad.qa
Estude backup de contato
- Nome: Rajvir Singh, Ph.D
- Número de telefone: 44390442
- E-mail: rsingh@hamad.qa
Locais de estudo
-
-
-
Doha, Catar, 3050
- Heart Hospital, Hamad Medical Coorporation
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de diabetes tipo 2 de acordo com os critérios da ADA.
- Naïve ao medicamento ou em dose estável de terapia antidiabética (agentes orais e/ou insulina) por 3 meses antes do recrutamento.
- Hospitalizado por ICFEP (definido como hospitalização requer diurese intravenosa) nos 6 meses anteriores ao recrutamento.
- eGFR >60 ml/min
- FEVE >50%
- Presença de disfunção diastólica do VE no ecocardiograma
Limitamos os critérios de inclusão no presente estudo a pacientes com DM2 com ICFEP e evidência de disfunção diastólica por ecocardiografia, a fim de selecionar um grupo homogêneo de pacientes com ICFEP com etiologia semelhante, provavelmente "ICFEp metabólica". Acreditamos que esse subgrupo de ICFEP se beneficiará mais com o tratamento com baixa dose de pioglitazona (15 mg) mais dapagliflozina (10 mg).
Critério de exclusão:
- Tratamento com pioglitazona ou inibidor de SGLT2 nos 3 meses anteriores ao recrutamento.
- eGFR < 60 ml/min
- FEVE <50%;
- Doença cardíaca valvular, ASD, VSD
- doença pulmonar crônica
- Câncer
- diabetes melito tipo 1
- pacientes com síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
- período de gravidez ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pioglitazona mais dapaglifliozina
Pioglitazona 15mg e dapaglifliozina 10mg juntos em pacientes com DM2 com condições de IC e ICFEP
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Pioglitazona mais dapaglifliozina
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Comparador de Placebo: Placebo
Betabloqueadores, IECA, ARB e aldosterona
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(bloqueadores beta, IECA, BRA e aldosterona)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo até a primeira internação por insuficiência cardíaca após o início da intervenção
Prazo: 3 anos
|
A hospitalização por insuficiência cardíaca será definida como uma hospitalização > 24 horas que requer infusão intravenosa de diuréticos.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de todas as causas de mortalidade
Prazo: 3 anos
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Desfecho composto composto por mortalidade total, incidência de síndrome coronariana aguda e AVC não fatal
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nidal Asaad, MD, Heart Hospital, HMC, Doha, Qatar
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
- Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030. Diabetes Res Clin Pract. 2010 Jan;87(1):4-14. doi: 10.1016/j.diabres.2009.10.007. Epub 2009 Nov 6.
- Sulaiman K, Panduranga P, Al-Zakwani I, Alsheikh-Ali AA, AlHabib KF, Al-Suwaidi J, Al-Mahmeed W, AlFaleh H, Elasfar A, Al-Motarreb A, Ridha M, Bulbanat B, Al-Jarallah M, Bazargani N, Asaad N, Amin H. Clinical characteristics, management, and outcomes of acute heart failure patients: observations from the Gulf acute heart failure registry (Gulf CARE). Eur J Heart Fail. 2015 Apr;17(4):374-84. doi: 10.1002/ejhf.245. Epub 2015 Mar 4.
- Abdul-Ghani M, Migahid O, Megahed A, Adams J, Triplitt C, DeFronzo RA, Zirie M, Jayyousi A. Erratum. Combination Therapy With Exenatide Plus Pioglitazone Versus Basal/Bolus Insulin in Patients With Poorly Controlled Type 2 Diabetes on Sulfonylurea Plus Metformin: The Qatar Study. Diabetes Care 2017;40:325-331. Diabetes Care. 2017 Aug;40(8):1134. doi: 10.2337/dc17-er08d. Epub 2017 Jun 14. No abstract available.
- Abdul-Ghani M, Migahid O, Megahed A, Adams J, Triplitt C, DeFronzo RA, Zirie M, Jayyousi A. Combination Therapy With Exenatide Plus Pioglitazone Versus Basal/Bolus Insulin in Patients With Poorly Controlled Type 2 Diabetes on Sulfonylurea Plus Metformin: The Qatar Study. Diabetes Care. 2017 Mar;40(3):325-331. doi: 10.2337/dc16-1738. Epub 2017 Jan 17. Erratum In: Diabetes Care. 2017 Jun 14;:
- Alharbi NS, Almutari R, Jones S, Al-Daghri N, Khunti K, de Lusignan S. Trends in the prevalence of type 2 diabetes mellitus and obesity in the Arabian Gulf States: systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2014 Nov;106(2):e30-3. doi: 10.1016/j.diabres.2014.08.019. Epub 2014 Sep 6.
- American Diabetes Association. 9. Cardiovascular Disease and Risk Management. Diabetes Care. 2017 Jan;40(Suppl 1):S75-S87. doi: 10.2337/dc17-S012. No abstract available.
- Bahrami H, Bluemke DA, Kronmal R, Bertoni AG, Lloyd-Jones DM, Shahar E, Szklo M, Lima JA. Novel metabolic risk factors for incident heart failure and their relationship with obesity: the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) study. J Am Coll Cardiol. 2008 May 6;51(18):1775-83. doi: 10.1016/j.jacc.2007.12.048.
- Kannel WB, Hjortland M, Castelli WP. Role of diabetes in congestive heart failure: the Framingham study. Am J Cardiol. 1974 Jul;34(1):29-34. doi: 10.1016/0002-9149(74)90089-7. No abstract available.
- Nichols GA, Gullion CM, Koro CE, Ephross SA, Brown JB. The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes: an update. Diabetes Care. 2004 Aug;27(8):1879-84. doi: 10.2337/diacare.27.8.1879.
- Gustafsson I, Brendorp B, Seibaek M, Burchardt H, Hildebrandt P, Kober L, Torp-Pedersen C; Danish Investigatord of Arrhythmia and Mortality on Dofetilde Study Group. Influence of diabetes and diabetes-gender interaction on the risk of death in patients hospitalized with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004 Mar 3;43(5):771-7. doi: 10.1016/j.jacc.2003.11.024.
- Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ Jr, Cuddy TE, Davis BR, Geltman EM, Goldman S, Flaker GC, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992 Sep 3;327(10):669-77. doi: 10.1056/NEJM199209033271001.
- Owan TE, Hodge DO, Herges RM, Jacobsen SJ, Roger VL, Redfield MM. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006 Jul 20;355(3):251-9. doi: 10.1056/NEJMoa052256.
- Johnsson K, Johnsson E, Mansfield TA, Yavin Y, Ptaszynska A, Parikh SJ. Osmotic diuresis with SGLT2 inhibition: analysis of events related to volume reduction in dapagliflozin clinical trials. Postgrad Med. 2016 May;128(4):346-55. doi: 10.1080/00325481.2016.1153941. Epub 2016 Mar 2.
- Liu C, Liu T, Li G. Pioglitazone may offer therapeutic advantages in diabetes-related atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2013 Sep 30;168(2):1603-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.01.037. Epub 2013 Feb 12. No abstract available.
- Liu B, Wang J, Wang G. Beneficial effects of pioglitazone on retardation of persistent atrial fibrillation progression in diabetes mellitus patients. Int Heart J. 2014;55(6):499-505. doi: 10.1536/ihj.14-107. Epub 2014 Oct 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRGC-04-SI-17-116
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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