Effetto di Dapagliflozin Plus Pioglitazone a basso dosaggio sul tasso di ospedalizzazione nei pazienti con SC e HFpEF

Studi basati sulla comunità hanno dimostrato una prevalenza simile di scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta (HFpEF) e scompenso cardiaco con funzione ventricolare sinistra ridotta (HFrEF) nei pazienti ricoverati per CHF. Inoltre, la prevalenza di HFrEF sta diminuendo negli ultimi due decenni, mentre quella di HFpEF sta progressivamente aumentando. Il progressivo aumento dell'obesità e della prevalenza del T2DM è probabilmente tra i principali fattori responsabili del costante aumento della prevalenza di HFpEF.

Gli obiettivi del presente studio sono esaminare se le terapie che correggono le anomalie metaboliche del miocardio presenti nei soggetti con DMT2 e disfunzione diastolica migliorano la disfunzione diastolica del miocardio e riducono il tasso di ospedalizzazioni nei pazienti con HFpEF

L'obiettivo primario dello studio è esaminare l'effetto della terapia di combinazione con pioglitazone (15 mg) più dapagliflozin (10 mg) rispetto al placebo sull'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti con HFpEF.

I soggetti idonei, che acconsentono a partecipare allo studio, saranno visti dal coordinatore dello studio. Verranno eseguiti l'anamnesi e l'esame fisico. Ogni soggetto riceverà le seguenti misurazioni:

Anamnesi ed esame fisico inclusi peso, altezza, vita, pressione sanguigna e polso.

Analisi del sangue:

Screening: emocromo, analisi del sangue, concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno, HbA1c, funzionalità renale ed epatica, profilo lipidico, TSH, sideremia, capacità di assorbimento del ferro e ferritina.

Metaboliti plasmatici: chetoni, lattato, bicarbonato, PH venoso e acidi grassi liberi plasmatici.

Ormoni: insulina, peptide C, glucagone, NT proBNP, angiotensina II, attività reninica plasmatica e aldosterone.

Marcatori infiammatori: adiponectina, hsCRP, IL-2, IL-6 e IL-12, F2-isoprostano, LDL ossidate.

Misurazioni vascolari: misurazione della velocità dell'onda del polso e della pressione del polso aortico centrale, con sfigmocor.

Misurazione della massa grassa corporea totale con Bioimpedenza. Ecocardiografia

I pazienti saranno acconsentiti il ​​giorno della dimissione o durante la visita ambulatoriale presso l'Ambulatorio di Cardiologia. I pazienti acconsentiti verranno indirizzati al CRC entro una settimana per eseguire l'ecocardiografia e le misurazioni vascolari. Ai pazienti verrà chiesto di venire al CRC dopo il digiuno notturno e verranno prelevati campioni di sangue per gli esami del sangue sopra menzionati, dopodiché verranno eseguiti l'ecocardiografia e le misurazioni vascolari.

Randomizzazione e intervento:

Dopo aver completato gli studi di riferimento, i pazienti saranno randomizzati in due gruppi per ricevere in doppio cieco:

Gruppo 1: combinazione di pioglitazone più dapagliflozin, o Gruppo 2: Placebo (Beta-bloccanti, ACEI, ARB e aldosterone)

I pazienti di entrambi i gruppi saranno appaiati per età, sesso, BMI, HbA1c, PA sistolica e LVEF. La randomizzazione sarà effettuata dal farmacista dell'Heart Hospital e il codice di randomizzazione sarà conservato presso la farmacia dell'ospedale. I pazienti saranno randomizzati in blocchi di 4 mentre le medie del gruppo sono abbinate per i parametri di cui sopra