Effet de la dapagliflozine et de la pioglitazone à faible dose sur le taux d'hospitalisation chez les patients atteints d'IC ​​et d'HFpEF

Des études communautaires ont démontré une prévalence similaire d'IC ​​avec fraction d'éjection réduite (HFpEF) et d'IC ​​avec fonction VG réduite (HFrEF) chez les patients hospitalisés pour ICC. De plus, la prévalence de HFrEF diminue au cours des deux dernières décennies, alors que celle de HFpEF augmente progressivement. L'augmentation progressive de la prévalence de l'obésité et du DT2 est probablement l'un des principaux facteurs responsables de l'augmentation constante de la prévalence de l'HFpEF.

Les objectifs de la présente étude sont d'examiner si les thérapies qui corrigent les anomalies métaboliques myocardiques présentes chez les sujets atteints de DT2 et de dysfonction diastolique améliorent la dysfonction myocardique diastolique et réduisent le taux d'hospitalisations chez les patients atteints de HFpEF.

L'objectif principal de l'étude est d'examiner l'effet de la thérapie combinée avec la pioglitazone (15 mg) plus la dapagliflozine (10 mg) par rapport au placebo sur l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients atteints d'HFpEF.

Les sujets éligibles, qui consentent à participer à l'étude, seront vus par le coordinateur de l'étude. Les antécédents médicaux et un examen physique seront effectués. Chaque sujet recevra les mesures suivantes :

Antécédents médicaux et examen physique, y compris le poids, la taille, la taille, la tension artérielle et le pouls.

Des analyses de sang:

Dépistage : FSC, chimie sanguine, glycémie à jeun, HbA1c, fonction rénale et hépatique, profil lipidique, TSH, fer sérique, capacité de rétention du fer et ferritine.

Métabolites plasmatiques : cétone, lactate, bicarbonate, PH veineux et acides gras libres plasmatiques.

Hormones : insuline, peptide C, glucagon, NT proBNP, angiotensine II, activité rénine plasmatique et aldostérone.

Marqueurs inflammatoires : adiponectine, hsCRP, IL-2, IL-6 et IL-12, F2-isoprostane, LDL oxydé.

Mesures vasculaires : mesure de la vitesse de l'onde de pouls et de la pression différentielle aortique centrale avec sphygmocor.

Mesure de la masse grasse corporelle totale avec Bioimpedence. Échocardiographie

Le consentement des patients sera donné le jour de la sortie ou lors de la visite ambulatoire à la clinique de cardiologie. Les patients consentants seront référés au CRC dans un délai d'une semaine pour effectuer l'échocardiographie et les mesures vasculaires. Les patients seront invités à venir au CRC après une nuit de jeûne et des échantillons de sang seront prélevés pour les tests sanguins mentionnés ci-dessus, après quoi une échocardiographie et des mesures vasculaires seront effectuées.

Randomisation et intervention :

Après avoir terminé les études de base, les patients seront randomisés en deux groupes pour recevoir en double aveugle :

Groupe 1 : association pioglitazone plus dapagliflozine, ou Groupe 2 : Placebo (bêta-bloquants, ACEI, ARA et aldostérone)

Les patients des deux groupes seront appariés en fonction de l'âge, du sexe, de l'IMC, de l'HbA1c, de la TA systolique et de la FEVG. La randomisation sera faite par le pharmacien de l'Hôpital du Cœur et le code de randomisation sera conservé à la pharmacie hospitalière. Les patients seront randomisés en blocs de 4 tandis que les moyennes de groupe sont appariées pour les paramètres ci-dessus