Effekt af Dapagliflozin Plus lavdosis pioglitazon på hospitalsindlæggelsesraten hos patienter med HF og HFpEF

Samfundsbaserede undersøgelser har vist en lignende forekomst af HF med reduceret ejektionsfraktion (HFpEF) og HF med reduceret LV-funktion (HFrEF) hos patienter indlagt for CHF. Desuden er prævalensen af ​​HFrEF faldende i løbet af de sidste to årtier, hvorimod den for HFpEF er gradvist stigende. Progressiv stigning i fedme og T2DM-prævalens er sandsynligvis blandt de vigtigste faktorer, der er ansvarlige for den konstante stigning i HFpEF-prævalens.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om terapier, der korrigerer de myokardiemetaboliske abnormiteter, der er til stede hos personer med T2DM og diastolisk dysfunktion, forbedrer myokardiediastolisk dysfunktion og reducerer antallet af indlæggelser hos patienter med HFpEF

Det primære formål med studiet er at undersøge effekten af ​​kombinationsbehandling med pioglitazon (15 mg) plus dapagliflozin (10 mg) versus placebo på indlæggelse for hjertesvigt hos patienter med HFpEF.

Støtteberettigede forsøgspersoner, der giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil blive set af studiekoordinatoren. Sygehistorie og fysisk undersøgelse vil blive udført. Hvert forsøgsperson vil modtage følgende målinger:

Sygehistorie og fysisk undersøgelse inklusive vægt, højde, talje, blodtryk og puls.

Blodprøver:

Screening: CBC, Blodkemi, fastende plasmaglukosekoncentration, HbA1c, nyre- og leverfunktion, lipidprofil, TSH, serumjern, jernbidningsevne og ferritin.

Plasmametabolitter: keton, laktat, bicarbonat, venøs PH og plasmafri fedtsyre.

Hormoner: insulin, C-peptid, glucagon, NT proBNP, angiotensin II, plasma renin aktivitet og aldosteron.

Inflammatoriske markører: adiponectin, hsCRP, IL-2, IL-6 og IL-12, F2-isoprostan, oxideret LDL.

Vaskulære målinger: Måling af pulsbølgehastighed og central aortapulstryk med sphygmocor.

Måling af total kropsfedtmasse med Bioimpedence. Ekkokardiografi

Patienterne vil få samtykke på udskrivelsesdagen eller under ambulantbesøget i Kardiologisk Klinik. Patienter med samtykke vil blive henvist til CRC inden for en uge for at udføre ekkokardiografi og vaskulære målinger. Patienterne vil blive bedt om at komme til CRC efter nattens faste, og der vil blive udtaget blodprøver til ovennævnte blodprøver, hvorefter ekkokardiografi og vaskulære målinger vil blive udført.

Randomisering og intervention:

Efter at have afsluttet baseline undersøgelserne, vil patienter blive randomiseret i to grupper for at modtage på en dobbeltblind måde:

Gruppe 1: kombination af pioglitazon plus dapagliflozin, eller gruppe 2: Placebo (betablokkere, ACEI, ARB og aldosteron)

Patienter i begge grupper vil blive matchet for alder, køn, BMI, HbA1c, systolisk BP og LVEF. Randomisering vil blive foretaget af apotekeren på Hjertehospitalet og randomiseringskoden vil blive vedligeholdt på sygehusapoteket. Patienter vil blive randomiseret i blokke af 4, mens gruppemiddelværdierne matches for ovenstående parametre