Влияние дапаглифлозина в сочетании с низкой дозой пиоглитазона на частоту госпитализаций у пациентов с СН и СНсФВ

Исследования, проводимые на уровне местных сообществ, продемонстрировали одинаковую распространенность СН со сниженной фракцией выброса (HFpEF) и СН со сниженной функцией LV (HFrEF) у пациентов, госпитализированных по поводу CHF. Более того, распространенность СН-нФВ за последние два десятилетия снижается, тогда как распространенность СН-сФВ прогрессивно увеличивается. Прогрессирующее увеличение распространенности ожирения и СД2, вероятно, является одним из основных факторов, ответственных за неуклонный рост распространенности HFpEF.

Целью настоящего исследования является изучение того, улучшают ли методы лечения, которые корректируют метаболические нарушения миокарда, присутствующие у пациентов с СД2 и диастолической дисфункцией, диастолическую дисфункцию миокарда и снижают частоту госпитализаций у пациентов с HFpEF.

Основная цель исследования — изучить влияние комбинированной терапии пиоглитазоном (15 мг) и дапаглифлозином (10 мг) по сравнению с плацебо на госпитализацию по поводу сердечной недостаточности у пациентов с HFpEF.

Подходящие субъекты, давшие согласие на участие в исследовании, будут осмотрены координатором исследования. Будет проведен медицинский анамнез и медицинский осмотр. Каждый субъект получит следующие измерения:

Медицинский анамнез и медицинский осмотр, включая вес, рост, объем талии, кровяное давление и пульс.

Анализы крови:

Скрининг: общий анализ крови, биохимический анализ крови, концентрация глюкозы в плазме натощак, HbA1c, функция почек и печени, липидный профиль, ТТГ, сывороточное железо, железосвязывающая способность и ферритин.

Метаболиты плазмы: кетон, лактат, бикарбонат, венозный PH и свободные жирные кислоты плазмы.

Гормоны: инсулин, С-пептид, глюкагон, NT proBNP, ангиотензин II, активность ренина плазмы и альдостерон.

Маркеры воспаления: адипонектин, вчСРБ, ИЛ-2, ИЛ-6 и ИЛ-12, F2-изопростан, окисленные ЛПНП.

Сосудистые измерения: измерение скорости пульсовой волны и пульсового давления в центральной аорте с помощью сфигмокора.

Измерение общей жировой массы тела с помощью биоимпеданса. эхокардиография

Согласие пациентов будет получено в день выписки или во время амбулаторного визита в Кардиологическую клинику. Согласившиеся пациенты будут направлены в CRC в течение одной недели для выполнения эхокардиографии и сосудистых измерений. Пациентов попросят прийти в CRC после ночного голодания, и у них будут взяты образцы крови для вышеупомянутых анализов крови, после чего будут выполнены эхокардиография и измерения сосудов.

Рандомизация и вмешательство:

После завершения базовых исследований пациенты будут рандомизированы в две группы для получения двойным слепым методом:

Группа 1: комбинация пиоглитазона и дапаглифлозина или Группа 2: плацебо (бета-блокаторы, иАПФ, БРА и альдостерон)

Пациенты в обеих группах будут сопоставимы по возрасту, полу, ИМТ, HbA1c, систолическому АД и ФВ ЛЖ. Рандомизация будет проводиться фармацевтом Кардиологического госпиталя, а код рандомизации будет храниться в больничной аптеке. Пациенты будут рандомизированы в блоки по 4 человека, в то время как средние значения группы будут соответствовать указанным выше параметрам.